《Journal of Assisted Reproduction and Genetics》：Access to pediatric ovarian and testicular tissue cryopreservation in the USA: a national survey of clinical delivery models and research practices
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目的：描述美国儿童卵巢组织冷冻保存（OTC）与睾丸组织冷冻保存（TTC）的结构性可及性，包括服务可得性、提供模式及机构研究实践。方法：研究人员开展了一项全国横断面调查，调查对象来自美国食品药品监督管理局（FDA）人类细胞和组织建立登记数据库及肿瘤生育联盟“Cl
目的：描述美国儿童卵巢组织冷冻保存（OTC）与睾丸组织冷冻保存（TTC）的结构性可及性，包括服务可得性、提供模式及机构研究实践。方法：研究人员开展了一项全国横断面调查，调查对象来自美国食品药品监督管理局（FDA）人类细胞和组织建立登记数据库及肿瘤生育联盟“Clinic Finder”所识别的机构。机构完成了一项在线调查，包含多选题和自由文本条目，用于描述临床提供、病例量及研究实践。研究人员进行了描述性分析和地理空间制图。结果：在345家符合联系条件的机构中，36家回复（10.4%）；该分母被有意设置得较宽泛，且大幅超过预期提供这些服务的机构数量。23家机构报告提供OTC，23家报告提供TTC；21家提供儿童OTC，19家提供儿童TTC。多数机构承担单一角色，常见为手术取材站点而非冷冻保存中心。OTC年病例量中位数为12.5例（四分位距[IQR]，3.5–23.0），TTC为10.0例（IQR，5.0–19.0）。儿童患者在OTC和TTC病例中位数均占100.0%，其中青春期前患者在TTC中占相当大比例。研究监管和标本利用存在差异，外部实验室合作较常见。结论：美国儿童OTC和TTC通过一种非正式、由机构协调的枢纽-分支（hub-and-spoke）模式运行，即分布式手术取材与集中化冷冻保存。服务角色、研究监管和标本利用的差异凸显了改善透明度、协调和可及性的机会。
研究背景与问题：生育力保存是接受性腺毒性癌症治疗患者及性发育差异等导致生殖功能障碍者综合照护的重要部分。配子冷冻保存对青春期后患者较成熟；对青春期前和围青春期卵巢患者，或无法延迟治疗以行卵巢刺激和取卵的青春期后患者，OTC已成为安全有效的选择。2019年ASRM取消OTC实验性标签，已有166例自体移植后活产，真实数估计近300。TTC仍属实验性，但为无法产生精液的青春期前睾丸患者唯一生育力保存方法；动物研究显示冷冻睾丸组织可产生精子及后代，但尚无来自TTC组织产生配子恢复方法的人活产。国际推荐建立生育力保存项目，正式项目可改善满意度和公平性；但儿童青少年使用率低，报告干预率低至6.5%，组织冷冻保存远少于配子冻存。感知可及性不足和清晰转诊路径缺乏是障碍。美国儿童OTC/TTC全国格局未完全描述；COG机构调查显示风险咨询广泛但不足半数提供OTC、少数提供TTC；另一项儿科OTC中心调查描述实践、经验、资格标准和能力。除此之外，全国服务可得性及地理分布/可及性仍少探索。因此研究人员开展全国机构层面横断面调查，描述现有提供模式而非估计全国患病率，提供当代、假设生成性描述。研究人员通过两轮Qualtrics调查，从FDA数据库和Oncofertility Clinic Finder识别机构，描述服务可得性、提供模式、病例量和研究实践。结论提示美国儿童OTC/TTC通过非正式、机构协调的hub-and-spoke模式运行，即分布式手术取材与集中冷冻保存；服务角色、研究监管和标本利用变异，提示改善透明度、协调和可及性。该研究为首个同时描述临床提供结构和研究利用模式的国家研究，地理空间分析展示标本路径和分布式照护可行性，为项目成熟和更正式国家模式提供背景。
关键技术方法（≤250字）：采用横断面调查设计，开展两轮Qualtrics在线问卷（2025年4—9月试点，2025年10—12月修订）。机构来源为FDA Human Cell and Tissue Establishment Registration数据库和Oncofertility Consortium “Clinic Finder”，并排除联系前转为不活跃的FDA注册机构。问卷含多选和自由文本，收集临床提供、病例量、研究实践；病例量以中位数和IQR汇总，范围取中点。使用描述性分析和QGIS 3.40.3-Bratislava地理空间制图，GraphPad Prism和Microsoft PowerPoint制图；研究经IRB豁免，自愿参与。
研究结果：
Survey responses and institutional characteristics：从FDA识别322家、Clinic Finder 59家，重叠27家，共354家独特机构；9家不活跃未联系；345家联系合格，36家回复（10.4%）。分母宽泛。FDA注册中13家处理卵巢、227家睾丸、82家两者；Clinic Finder中17家列OTC、17家列TTC、25家两者；27家重叠中11家（40.7%）一致，16家（59.3%）注册处理类型与列出服务不一致。通过数据库比对得出来源间不一致。
Availability of ovarian and testicular tissue cryopreservation services：36家中29家提供OTC和/或TTC；23家OTC、23家TTC；21家（91.3%）OTC向儿童、19家（82.6%）TTC向儿童；23家向儿童提供者中4家仅OTC、2家仅TTC、17家两者。儿童OTC中14家（66.7%）手术站点、2家（9.5%）冷冻站点、5家（23.8%）两者；儿童TTC中13家（68.4%）手术、3家（15.8%）冷冻、3家（15.8%）两者。地理制图显示手术站点分散，冷冻保存机构少且区域集中，标本常长距离运至中西部和东北部枢纽。通过调查和制图得出非正式hub-and-spoke。
Case volume, pediatric contribution, and primary diagnoses：OTC年病例中位12.5例（IQR 3.5–23.0），TTC 10.0例（IQR 5.0–19.0）。儿童中位100.0%（OTC IQR 86.0–100.0；TTC IQR 95.0–100.0）；青春期前中位OTC 61.0%（IQR 50.0–100.0）、TTC 95.0%（IQR 80.0–100.0）。最常见适应症为实体瘤、白血病/淋巴瘤、需HSCT的非恶性血液病，其他较少。通过描述性统计得出病例量 modest、儿童/青春期前比例高。
Research oversight, specimen collection, and utilization：IRB监管变异；儿童特异方案较青春期前特异方案常见；儿童OTC中相当比例无儿童卵巢组织研究IRB批准，儿童TTC更常报告儿童和青春期前特异批准；无儿童方案则无青春期前方案；批准多包括卵巢/睾丸组织，COCs或DSD异常性腺组织较少。6家（26.1%）不收集研究标本；17家分析。最常见研究标本为卵巢/睾丸组织活检；OTC中57.1%收集卵巢组织活检，TTC中73.7%收集睾丸组织活检。利用包括机构内研究、外部合作、指定实验室储存；部分储存未指定未来研究；障碍为无明确研究问题、缺乏资金、研究人员有限。通过调查得出研究监管和利用异质、外部合作常见。
讨论总结：主要发现：机构常参与不同环节而非全流程，多数手术取材，少冷冻中心；儿童/青春期前占相当比例尽管量小；研究标本收集利用常见但异质。提供结构：非正式机构协调hub-and-spoke；手术取材多数，处理保存集中少数；标本长距离运输；组织处理运输进步使分离可行，但依赖标准化协议、沟通、时间敏感物流；英国丹麦德国类似；美国缺乏标准化转诊、集中监管、公共可见度，联系困难。ART登记先例可借鉴。可及性：识别活跃机构困难；FDA注册、Clinic Finder和调查报告不一致；病例量变异大；青春期前占比高尤其TTC；低病例量适合hub-and-spoke；非肿瘤适应症如镰状细胞病和DSD，但纳入标准异质；TTC实验性仍使用。研究利用：OTC取消实验标签后儿童OTC无IRB方案比例较高；多数收集研究标本；TTC收集比例高与实验状态和方案研究一致；跨机构合作支持研究；收集无下游利用、资金人员标本限制提示协调。优势局限：双来源，首个同时描述临床结构和研究利用；地理空间；局限自报未核实，来源可能漏，回复率低但分母宽泛，不能排除参与偏倚；未来需研究患者/家庭访问、地理、经济保险、旅行住宿、学校工作、围手术期恢复、长期储存，以及临床医生认知和转诊；DSD/间性性腺冷冻保存空白。
研究结论（译）：这项对回复机构的全国调查提供了美国儿童OTC和TTC服务的横断面描述，包括服务提供方式、服务对象及研究活动支持方式。儿童和青春期前患者在报告病例中占相当比例，提示尽管操作量相对有限，OTC和TTC已在这些人群中临床实施。服务提供模式提示美国儿童OTC和TTC目前通过非正式、事实上的hub-and-spoke模式运行，即地理分散的手术取材由较少专门冷冻保存中心支持。该结构可能反映在分散医疗体系中跨机构协调生育力保存照护的可行性，同时扩大专业服务可及性。同时，公开可识别服务可得性、研究实践和机构照护方法的不一致，提示改善透明度、协调和研究整合的机会，尤其对临床经验有限的青春期前人群。随着OTC取消实验标签后继续扩展、TTC仍属研究性，持续协作基础设施可能有助于支持临床可及性和证据生成。
