《Veterinary and Comparative Oncology》：Retrospective Application of the Current International Myeloma Working Group Disease Definitions in 20 Cats With Immunoglobulin Secreting Neoplasms
编辑推荐：
关于描述猫骨髓瘤相关疾病（MRD）的研究有限，且已报道的预后指标不一致。猫更常表现为内脏性浆细胞肿瘤（PCT），而非以骨髓为主的疾病，这提示采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准并纳入髓外受累及骨髓瘤定义事件（MDEs）的改良诊断方法可能更好地识别具有临床相关性
关于描述猫骨髓瘤相关疾病（MRD）的研究有限，且已报道的预后指标不一致。猫更常表现为内脏性浆细胞肿瘤（PCT），而非以骨髓为主的疾病，这提示采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准并纳入髓外受累及骨髓瘤定义事件（MDEs）的改良诊断方法可能更好地识别具有临床相关性的疾病。研究人员试图使用IMWG改良标准评估经血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IF）确认存在M蛋白的猫，确定病例满足IMWG改良标准与经典多发性骨髓瘤（MM）定义的频率，比较结局，描述临床及实验室表现，并评估预后指标。研究纳入20只经SPE/IF确认存在M蛋白且有临床资料的猫的回顾性队列，利用现有临床记录、实验室数据及细胞学或组织学结果，分别应用IMWG改良标准和经典MM标准进行分类。采用对数秩检验评估生存期。20只猫中14只满足IMWG改良MM标准，而7只满足经典标准。经典MM（226.5天）与IMWG重分类MM（141天）的中位生存时间无显著差异（p = 0.99）。内脏器官受累常见；脾脏PCT在采样器官中占71.4%（10/14），肝脏PCT占87.5%（7/8）。溶性骨病变不常见（3/14）。IgG型M蛋白占主导（71.4%）。无任何临床病理变量与生存期显著相关。IMWG改良标准对MM进行了重新分类，但未改变生存期，支持其在猫MRD中的诊断价值。内脏性PCT占主导和骨受累少见突出了物种特异性疾病模式以及髓外采样的诊断价值。更大规模的前瞻性研究应细化猫特异性生物标志物并验证MDEs。
猫骨髓瘤相关疾病（myeloma related disease, MRD）的诊断与分类长期沿用历史标准或直接转用人医标准，但猫的疾病特征与人或犬存在显著差异，现有研究报道的预后指标亦不一致。猫浆细胞肿瘤更常表现为内脏性浆细胞肿瘤（plasma cell tumour, PCT），而非骨髓为主型疾病，因此有观点认为在猫多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）诊断中应以记录内脏性PCT替代骨髓受累证据。然而，将所有内脏受累病例均归类为MM可能掩盖生物学和临床上不同的疾病状态。国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group, IMWG）现行标准将髓外浆细胞瘤与骨髓瘤定义事件（myeloma defining events, MDEs）结合作为MM的诊断依据，并区分意义未明的单克隆丙种球蛋白病、冒烟型骨髓瘤（smouldering multiple myeloma, SMM）与症状性MM。该标准不强制要求骨髓受累证据，理论上适用于猫的免疫球蛋白分泌肿瘤。但猫缺乏种属特异的血清游离轻链（serum free light chain, sFLC）定量比值检测，直接应用人医标准存在局限。为此，研究人员回顾性应用IMWG改良标准，评估该标准在猫MRD中的适用性及其对生存结局的影响。
研究人员在科罗拉多州立大学临床病理实验室档案中检索2014年1月至2020年12月期间提交的猫血清蛋白电泳（serum protein electrophoresis, SPE）病例，筛选出经SPE和免疫固定（immunofixation, IF）确认存在M蛋白的42例，结合完整临床记录最终纳入20只猫。所有病例均由两名研究者独立审查，依据IMWG改良标准（因猫无sFLC比值检测，以M蛋白≥3 g/dL作为sFLC比值≥100的替代指标）和经典兽医MM标准进行分类。统计方法包括Shapiro–Wilk正态性检验、Fisher精确检验、t检验、Welch方差分析及对数秩检验。
结果显示，20只猫中14只（70.0%）符合IMWG改良MM标准，而7只满足经典标准。IMWG改良MM病例的中位生存期（median survival time, MST）为141天，与经典MM病例的226.5天无显著差异（p = 0.99）。IMWG改良标准重新分类了8只不符合经典标准但具有内脏性PCT和/或MDEs的猫，且生存期未受显著影响。临床病理特征方面，78.6%为公猫，平均年龄12.4岁；最常见表现为体质性症状（71.4%），14.3%无任何临床症状。脾脏PCT在采样病例中占71.4%，肝脏PCT占87.5%，而溶性骨病变仅见于3/12例（25%）。IgG型M蛋白占71.4%，IgA型占21.4%，另有1例IgA+IgG双克隆。血液学异常以血小板减少（76.9%）和贫血（58.3%）最常见；生化异常包括高蛋白血症（91.7%）、高球蛋白血症（84.6%）和低白蛋白血症（46.2%）。髓外受累为主和骨病变少见进一步确认了猫MRD的物种特异性模式。该研究强调，IMWG改良标准通过纳入内脏性PCT和MDEs，能够有效识别经典标准可能遗漏的病例，且不改变总体生存预后，提示该标准在猫MRD中具有良好的诊断适用性。
讨论部分指出，IMWG框架明确承认MM可在骨髓或髓外部位发生，这一灵活性契合猫以脾、肝等内脏器官受累为主的疾病模式。然而，完整骨骼影像、骨髓浆细胞定量和sFLC比值检测在回顾性队列中获取不完整，且以M蛋白≥3 g/dL替代sFLC比值的做法尚缺乏种属特异性验证。本研究中未发现SMM病例，可能反映了诊断不完整性而非生物学上的缺失。蛋白质电泳特征显示IgG型占优和双克隆比例低，与人医数据相似。合并感染病例的存在提示需谨慎鉴别感染引起的单克隆丙种球蛋白病，而IMWG标准对克隆性浆细胞的强制要求可防止仅凭M蛋白和骨病变做出MM诊断。研究人员总结认为，IMWG改良标准可改善猫MRD的分类一致性，支持跨物种诊断协调，但需通过纳入标准化骨髓评估、统一影像学方案、全面内脏细胞学及扩展电泳和轻链分析的前瞻性研究进行进一步验证，以确定猫是否存在SMM类比疾病并细化猫特异性生物标志物。
