家用630/850 nm红光与红外发光二极管面罩联合抗衰老面霜对成熟皮肤女性的抗衰老功效：离体与临床评价

《SKIN RESEARCH AND TECHNOLOGY》：Anti-Aging Efficacy of a Home-use red and Infrared Light-Emitting Diode Mask and a Cream: Ex Vivo and Clinical Evaluations in Women With Mature Skin

　　

背景：光生物调节（photobiomodulation）因其在多种皮肤科应用中的潜力而受到广泛关注。研究人员在离体（ex vivo）研究和前瞻性探索性临床研究中评估了一种家用贴合面部面罩联合630和850 nm发光二极管（light-emitting diodes，LEDs）与一种抗衰老面霜的抗衰老效果。两种产品均为市售产品。

方法：来自6名39─55岁女性的皮肤样本分别保持未处理或接受7天局部处理：LED照射（每次7分钟）或面霜（2 mg/cm²），或两者联合。在临床研究中，49─65岁女性（n=50）每日在面部和颈部使用面霜56天，并每周使用面罩3─4次。

结果：与未处理皮肤样本相比，LEDs与面霜联合使弹性蛋白（elastin）表达增加29.6%、胶原1（collagen 1）表达增加7.6%（两者p<0.05）。单用LEDs处理后弹性蛋白表达也增加26.1%（p<0.05）。联合处理对胶原1表达的作用得到证实，弹性蛋白表达呈现相似趋势。在临床研究中，研究者评估的临床评分显示从基线起显著进行性改善，至第56天皮肤光泽度（skin radiance）达+57.1%、毛孔扩张（pore dilatation）达-39.4%、鱼尾纹深度（crow's feet wrinkle depth）达-24.2%（均p<0.0001）。在整个研究期间，受试者也感知到皮肤光泽度显著改善以及面部和颈部皱纹平滑。

结论：与基线相比，LED面罩和抗衰老面霜导致可见且临床可测量的皮肤衰老征象减少。离体研究中观察到的胶原I（collagen I）和弹性蛋白表达增加可能有助于临床研究中显示的衰老征象可见减少。

研究背景与目的：皮肤老化是受内在遗传与代谢因素以及外在日晒、空气污染、营养不足和压力等影响的生理过程，可见表现为皮肤光泽度和紧致度下降、弹性丧失、皱纹出现、色素不均和粗糙，尤其见于面部和颈部等暴露部位；这些可见衰老征象可负向影响自我感知，并进一步影响心理社会和生理健康，尤其在女性中。随着老龄人口增加，延迟或逆转皮肤衰老征象的需求上升。皮肤老化的组织学特征包括角质形成细胞（keratinocytes）和成纤维细胞（fibroblasts）增殖下降、胶原和弹性纤维数量减少、真皮-表皮连接减弱及微血管功能受损，分子机制涉及氧化应激、DNA损伤和端粒缩短。LED光疗在皮肤年轻化等多种皮肤科应用中受到关注，红光和红外波长在多项研究中显示抗衰老作用，但LED疗效受治疗部位功率密度、暴露时间、治疗方案及光源与皮肤距离等参数影响，因此需对具体LED系统进行准确有效性和安全性评估。既往一项涉及31名女性的临床研究提示该无线面罩可改善部分皮肤衰老征象。本研究旨在通过离体人皮肤模型评估该家用630/850 nm红光与红外LED面罩、市售抗衰老面霜及两者联合的生化抗衰老作用，并在50名成熟皮肤女性中开展56天联合使用的临床探索性试验，评估其对衰老征象的影响。

关键技术方法（不超过250字）：离体皮肤样本来自6名39─55岁健康白人女性腹壁成形术废弃皮肤（每名8个1 cm²样本）；临床50名49─65岁白人女性由Gredeco实验室自有panel招募，采用单中心前瞻性开放标签设计，观察56天，评价时点为D0T0、D0T1、D28和D56。离体采用皮肤培养、LED照射（7分钟）或面霜（2 mg/cm²）或联合处理，并以免疫组织化学（immunohistochemistry）检测Ki-67（增殖标志物）、胶原17（collagen 17）、弹性蛋白（elastin）和胶原1（collagen 1）；临床由单一研究者以标准化量表评估皮肤光泽度、毛孔扩张和皱纹深度，拍摄2D照片，并用消费者问卷进行主观评价；统计使用GraphPad Prism 10.1.2，采用Shapiro-Wilk检验、配对Student's t检验（Student's t-test）或Wilcoxon检验（Wilcoxon test）及卡方检验（Chi-squared test）。

研究结果：
3.1 Effects of the Light-Emitting Diodes and Cream Ex Vivo（发光二极管与面霜的离体作用）：通过离体人皮肤样本处理与免疫组织化学检测得出，与未处理培养相比，单用LEDs使弹性蛋白表达增加26.1%，LEDs与面霜联合使弹性蛋白表达增加29.6%、胶原1表达增加7.6%（均p<0.05）；联合处理与单用面霜相比，弹性蛋白和胶原1表达差异显著（p=0.031和p=0.033）；Ki67+角质形成细胞比例和胶原17+细胞未见差异。结论为联合处理可增强真皮弹性蛋白和胶原1表达，但未观察到对角质形成细胞增殖或真皮-表皮连接胶原17的显著影响。

3.2 Clinical Study Participants（临床研究参与者）：通过纳入50名女性并完成全部访视得出，平均年龄57.6±4.7岁；42%为混合性皮肤，92%为光型（phototype）III，全部使用与光型对应的面罩程序。结论为该探索性临床队列以中年至老年成熟皮肤女性为主，光型分布较集中。

3.3 Clinical Efficacy Evaluation（临床疗效评价）：通过研究者标准化临床评分和2D照片评价得出，皮肤光泽度自首次LED面罩使用和面霜应用后显著增加，至D56有86%的参与者改善；毛孔扩张和皱纹深度自D28起显著持续下降，至D56毛孔扩张、鱼尾纹（crow's feet）皱纹深度和额头皱纹深度改善的参与者比例分别为84%、74%和64%；除最深鼻唇沟（nasolabial fold）皱纹外，D28至D56所有参数均显著改善。具体而言，D56皮肤光泽度较基线增加57.1%，毛孔扩张减少39.4%，鱼尾纹深度减少24.2%，额头皱纹深度减少16.2%，鼻唇沟皱纹减少4.8%，颈部皱纹减少10.9%，均具统计学显著性。主观评价中，参与者自首次使用起感知皮肤光泽度显著改善，自D28起感知皱纹改善，D56分别有94%和70%报告皮肤光泽度和皱纹评分改善。结论为LED面罩联合面霜在临床和主观感知层面均带来进行性抗衰老改善。

3.4 Subjective Evaluation via a Consumer Questionnaire（通过消费者问卷的主观评价）：通过消费者自评问卷得出，多数参与者感知皮肤光泽度、质地、紧致度和皱纹改善；D56有92%认为LED面罩和面霜的作用互补，88%认为该联合对抗衰老有效、对皮肤有焕活作用并使皮肤更强；至少90%报告联合护肤程序有助于幸福感，D28有94%报告对心理状态有积极影响，86%在首次LED面罩使用后感到放松和舒缓。结论为该联合方案具有较高的主观接受度和感知获益。

讨论部分总结：该研究提供离体和临床数据支持两种市售产品——面部护肤面霜与结合红光和红外波长的贴合面部和颈部LED面罩——的抗衰老作用。离体显示联合处理显著增加人皮肤样本中胶原1和弹性蛋白表达，联合处理对胶原1表达的作用得到证实，弹性蛋白呈相似趋势；这些发现可能解释临床中研究者观察到的皮肤衰老征象改善。临床中50名49─65岁女性联合使用同一LED面罩和同一批次面霜56天，皮肤光泽度显著增加，毛孔扩张和多个区域皱纹深度显著降低，且效果随研究进行而进展；参与者亦报告皮肤光泽度和面部皱纹整体平滑改善，并对LED面罩联合护肤程序给出以正面为主的反馈。与既往研究相比，直接比较受LED系统和方案差异限制，但该研究结果与现有文献一致；Li et al.报道红光和红外LED照射人皮肤样本后弹性蛋白产生增加，该研究进一步显示联合抗衰老面霜可增强真皮弹性蛋白表达；既往还报道红光LED照射后前胶原1产生增加、红光和红外LED联合照射人皮肤样本或人成纤维细胞后胶原1产生增加、红光或红外LED治疗后胶原纤维增厚，以及Guermonprez et al.显示含烟酰胺抗衰老局部血清与红光LED联合处理仅在联合时使衰老（反复传代）人原代成纤维细胞释放前胶原1α增加。临床上，红光和/或红外LED面部治疗的皮肤年轻化作用已在系统综述、荟萃分析和单项研究中报道，最常报告的获益为面部皱纹改善，一项既往研究还报道LED联合红光和红外波长后眶周区域皱纹改善大于鼻唇沟区域，与该研究一致；既往使用红光贴合面罩的研究报道毛孔直径下降，使用红光和红外LED贴合面罩的研究报道皮肤弹性和质地改善但皱纹未改善；与该研究不同，这些研究均未将LED设备与抗衰老面霜联合使用。该研究优势包括贴合面部LED面罩确保面部和颈部均匀照射，且同一LED面罩（拆卸后用于离体）和同一批次面霜用于离体和临床研究；局限包括皮肤样本供体数量少、前瞻性临床研究无对照组、志愿者光型均一，仍需随机研究设置单用面霜组、单用LED面罩组和联合组并纳入更广光型。尽管如此，评价以每名受试者自身为对照比较治疗后与基线，降低个体间变异；所有临床评价由同一研究者完成，避免评估者间变异；客观和主观参数均观察到相对基线的统计学显著差异，支持LED面罩和护肤程序减少皮肤衰老征象的功效，离体结果提示联合处理对皮肤衰老参数的作用可能解释临床中衰老征象减少。仍需对照临床研究确认。

研究结论翻译：女性40至65岁家用该市售面罩联合红光和红外LED并配合护肤程序8周后，与基线相比产生可见且临床可测量的皮肤衰老征象减少。该研究证实了文献中既往报道的红光和红外LED治疗的抗衰老作用，并对研究产品的功效进行了全面评估。观察到的临床改善可能由离体研究结果解释，离体显示弹性蛋白和胶原1表达增加，提示联合治疗可能有助于促进皮肤细胞外基质（extracellular matrix）重塑。仍需更大规模和对照临床研究确认这些结果。可考虑补充本研究中研究者评估的临床评分，使用非侵入性成像技术评估LED面罩联合面霜对衰老的影响，如Bellanger et al.和Trovato et al.所述；评估联合LED面罩和护肤程序的抗衰老效果在停用后是否持续，并使用经验证的评估工具探索其对幸福感的潜在影响，也具有重要意义。