脊髓星形胶质细胞GPR177通过C3/C3aR信号通路促进神经病理性疼痛

《Communications Biology》：Inhibition of spinal astrocytic GPR177 attenuates neuropathic pain by modulating C3/C3aR signaling in male rats

　　神经病理性疼痛（NP）对常规治疗仍难以奏效，部分原因在于其发病机制尚未被完全阐明。G蛋白偶联受体177（GPR177）是一种多跨膜蛋白，可调节Wnt的转运与分泌。本研究采用雄性大鼠慢性束带损伤模型，发现GPR177主要在脊髓星形胶质细胞中表达，并与补体成分3（C3）共定位。在神经病理性疼痛发展过程中，星形胶质细胞中的GPR177表达上调，同时脊髓背角C3/C3a受体（C3aR）信号通路被激活。通过siRNA沉默Gpr177可减轻神经损伤相关的痛觉超敏，并降低GPR177、胶质纤维酸性蛋白、C3及C3aR水平的升高。鞘内注射C3抑制剂compstatin和C3aR拮抗剂SB290157可减轻痛觉超敏并抑制C3/C3aR的激活，支持C3/C3aR信号通路参与神经病理性疼痛的发生发展。上述发现表明，脊髓GPR177通过激活星形胶质细胞并调控C3/C3aR信号通路促进神经病理性疼痛，提示GPR177/C3/C3aR轴可作为神经病理性疼痛的潜在治疗靶点。