三阴性乳腺癌中氧化应激反应的空间差异表达及GCLC?VIM?间充质样肿瘤细胞状态的预后意义

《Communications Biology》：Single-cell and spatial mapping reveals GCLC+ mesenchymal tumor cells linked with favorable outcomes in TNBC

　　

摘要

氧化应激反应（OSR）被认为是三阴性乳腺癌（TNBC）的一个治疗靶点。然而，OSR基因和蛋白的细胞类型特异性及其空间分布仍然定义不清。我们重新分析了公开数据集，证明TNBC肿瘤细胞中存在较高的OSR基因表达。我们生成了一个包含345例TNBC样本的多重免疫荧光数据集，结果显示OSR蛋白GCLC和NQO1在肿瘤细胞、免疫细胞和基质细胞之间存在差异性表达，且在炎症区域表达升高。我们鉴定出一种间充质样肿瘤细胞状态，其特征为GCLC和波形蛋白（GCLC?VIM?）共表达，表现为增殖增加和坏死相关信号减弱，提示其对抗癌化疗存在脆弱性。与此一致的是，GCLC表达较高的TNBC细胞系对顺铂的敏感性增加。此外，GCLC?VIM?肿瘤细胞比例较高的患者具有更长的总生存期。我们的研究表明，OSR蛋白在空间上和表型上具有明显差异的肿瘤微环境中表达，且GCLC?VIM?肿瘤细胞状态与TNBC的良好预后相关。