雁鸭疱疹病毒US10蛋白通过自噬体-溶酶体降解STING抑制天然免疫应答的免疫逃逸机制

《Communications Biology》：Anatid herpesvirus 1 US10 recruits TRIM13 to ubiquitinate STING for autophagic degradation and immune suppression

　　

摘要

天然免疫应答是抗病毒防御的核心，而病毒已进化出复杂的逃逸策略。雁鸭疱疹病毒 1 型（AnHV-1）是一种致病的 α 疱疹病毒，会引起免疫抑制，造成经济和生物安全影响，但其对免疫信号通路的逃逸机制仍知之甚少。在此，我们表明 AnHV-1 包被蛋白 US10 通过靶向干扰素基因刺激因子（STING）进行自噬体 - 溶酶体降解来抑制天然免疫。US10 与 STING 结合，并结合自噬相关蛋白微管相关蛋白 1 轻链 3β（LC3B），增强了向溶酶体的递送。在机制上，US10 招募 E3 连接酶三重模体结构域蛋白 13（TRIM13），并通过蛋白激酶 R 样内质网激酶（PERK）诱导内质网应激。这些协同作用抑制了 I 型干扰素（IFN-I）的产生和干扰素诱导基因的表达。敲除 US10 可降低病毒复制和致病性，同时在细胞和动物中增强免疫激活。我们的发现揭示了一种基于自噬的双重免疫逃逸机制，并突显了针对 AnHV-1 及相关 α 疱疹病毒的潜在治疗靶点。