基于质量源于设计的纳米限域诱导介孔二氧化硅中BCS II类药物无定形态转变及其体外性能增强研究

《Microporous and Mesoporous Materials》：Nanoconfinement-Induced Amorphization of BCS Class-II Drug in Mesoporous Silica for Enhanced In vitro performance: A QbD-Driven Approach

　　

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  基于风险的QbD方法优化了替米沙坦-SBA-15固体分散体。
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  实现了52%的载药率，高于以往的替米沙坦固体分散体。
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  优化后的配方使溶解度提高了纯替米沙坦的5.07倍。
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  红外光谱(FTIR)、差示扫描量热法(DSC)、粉末X射线衍射(PXRD)、比表面积分析(BET)和扫描电镜(SEM)证实了替米沙坦完全无定形化。
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  该配方在2小时内实现了接近完全的释放，并在6个月内保持稳定。

章节摘要

引言

中孔二氧化硅(MS)纳米材料于20世纪90年代首次引入，由于其出色的物理特性，包括较大的比表面积(通常超过1000 m²/g)、高孔体积(>1 cm³/g)、可调且窄的孔径分布(2–50 nm)以及优异的水热稳定性[1]，已确立其作为制药应用无机载体的地位。其内部中孔独特的限制药物分子并防止结晶的能力使其

材料

替米沙坦由印度Mylan Laboratories赠送样品。MCM-41(移动物质组成41号)、SBA-15(圣巴巴拉非晶型材料15号)和聚乙烯吡咯烷酮K30(PVP K30)购自美国密苏里州圣路易斯Sigma-Aldrich Corp.公司。所用其他所有化学品、溶剂和试剂均为分析纯。整个研究过程中使用蒸馏水配制缓冲液和所需介质。

QbD处方设计组成部分(QTPP、CQA、CMA和CPP)

QTPP是一组预定的特征，用于定义

质量源于设计(QbD)框架与风险评估

采用系统的质量源于设计(QbD)方法开发了载替米沙坦的中孔二氧化硅固体分散体，以确保产品性能的可重复性和一致性。质量目标产品档案基于预期治疗用途、剂型、给药途径和制剂的稳定性要求而建立。选择QTPP的详细理由见表2。目标产品被设计为一种固体分散体，旨在

结论

基于风险的QbD方法成功用于开发和优化载替米沙坦的中孔二氧化硅固体分散体。FMEA将二氧化硅特性和药物载体比确定为最高优先级的变量。全因子筛选确认了二氧化硅类型、载药百分比和混合时间对饱和溶解度有显著影响；然而，无论是二氧化硅类型还是制备方法对2小时药物释放百分比没有显著影响。

CRediT作者贡献声明

Bappaditya Chatterjee：监督、概念化。N. Swati：撰写初稿、方法论、数据整理

作者贡献

第一作者：数据整理、撰写手稿、按期刊标准排版。

通讯作者：设计结构、批判性审阅文稿和技术编辑。

伦理批准与参与同意

不适用。

人与动物权益

不适用。

出版同意

不适用。

数据与材料的可获取性

如有需要，可提供数据。

利益冲突

作者声明没有利益冲突，无论财务上还是其他方面。

资金

无。

竞争性利益声明

? 作者声明，他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能被认为影响了本文所报告的工作。

致谢

作者感谢吉塔姆(视为大学)维沙卡帕特南的纳米科学与能源研究实验室和吉塔姆(视为大学)维沙卡帕特南和海得拉巴的穆提(精密仪器设施)提供固态表征研究支持，包括DSC、pXRD、SEM和BET分析。维沙卡帕特南

N. Swati|Bappaditya Chatterjee