与髓系肿瘤相关的急性红白血病：临床病理特征及克隆连续性证据

《Modern Pathology》：Acute Erythroid Leukemia Associated With Myeloid Neoplasms: Clinicopathologic Features and Evidence of Clonal Continuity

【字体：大中小】 时间：2026年10月25日 来源：Modern Pathology 6.6

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　　摘要急性红白血病（AEL）是一种罕见且侵袭性强的白血病变异，具有红系分化特征。AEL可de novo发生，也可由潜在骨髓系肿瘤（MN）转化而来；然而，与AEL转化相关的临床病理学和分子遗传学特征尚不明确。通过多机构合作研究，我们表征了116例由MN转化而来的AEL病例，其中主

摘要

急性红白血病（AEL）是一种罕见且侵袭性强的白血病变异，具有红系分化特征。AEL可de novo发生，也可由潜在骨髓系肿瘤（MN）转化而来；然而，与AEL转化相关的临床病理学和分子遗传学特征尚不明确。通过多机构合作研究，我们表征了116例由MN转化而来的AEL病例，其中主要为骨髓增生异常肿瘤（MDS；59%，n=68）和BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN；28%，n=33）。AEL诊断时的中位年龄为66岁（范围，26–94岁），男女比为1.3:1。在初始MN诊断时，与MPN组相比，MDS组的复杂核型发生率显著更高（76% vs. 8%；P < 0.0001），TP53突变率也显著更高（98% vs. 11%；P < 0.0001），且中位转化时间更短（7.6 vs. 82.4个月；P < 0.0001）。相反，MPN组在进展过程中倾向于获得包括TP53和TET2在内的复杂核型和共突变。因此，在AEL转化时，两组均表现出相似的复杂核型频率（94% vs. 92%；P = 0.6574）和TP53突变率（100% vs. 92%；P = 0.1176），且中位总生存期极差（1.4 vs. 1.5个月；P = 0.7893）。值得注意的是，在58例具有纵向细胞遗传学和分子数据的病例中，100%在MN期和AEL期之间存在至少一个共同的遗传异常，提示两者之间存在直接克隆关系。总之，这些发现表明，AEL可通过不同的初始分子遗传学途径从潜在的MN克隆性演进而来，最终汇聚为预后不良的遗传学景观。

引言

急性（纯）红白血病（AEL）的定义经历了数次重大修订。根据世界卫生组织造血淋巴系统肿瘤分类第5版（WHO-HAEM5），AEL是红系前体细胞的肿瘤性增殖，具有成熟阻滞的特征，且双等位基因TP53失活（bi-TP53）高度普遍。具体而言，AEL的特征为骨髓中红系前体细胞≥80%且原始红系细胞≥30%。¹ AEL可发生于儿童或成人，似乎通过不同的分子途径发生。²

成人AEL预后不良，这可能与复杂核型和bi-TP53的高发生率有关。1, 3, 4 虽然TP53突变在急性髓系白血病（AML）中相对少见，总体仅占5-10%的病例，但AEL对TP53改变表现出独特的富集，提示突变的TP53在AEL的发生发展中代表一个关键的致病事件。⁵ TP53位于17p13.1染色体上，编码P53肿瘤抑制蛋白，它是基因组稳定性的主控调节因子。在AEL中，TP53改变主要表现为错义突变，且与其他复发变异大多互斥。这些突变通常涉及DNA结合域，导致P53的DNA结合功能受损，并无法反式激活对DNA修复、细胞周期阻滞和凋亡至关重要的靶基因。⁶ 因此，这种功能丧失阻碍了对DNA损伤的适当检查点阻滞，导致额外的遗传异常快速累积。

AEL可de novo发生，但常在暴露于细胞毒性治疗后发生，或通过转化自前驱骨髓系肿瘤（MN），最常见的是骨髓增生异常综合征/肿瘤（MDS）或骨髓增殖性肿瘤（MPN）。与从慢性MN转化而来的其他类型AML已被充分描述不同，AEL从MN转化的描述仅局限于病例报告和小样本系列研究。2, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 因此，驱动这种转化的独特临床病理学特征和分子遗传学机制仍不明确。

基于现有有限数据，从MN转化而来的AEL的预后和遗传学结构似乎与de novo AEL相似；然而，表征这种转化的全面下一代测序（NGS）数据严重缺乏。7, 9, 18 此外，虽然个别病例报告通过共同的分子异常提示了前驱MPN与转化AEL之间的克隆关系，¹⁹但对该克隆演变的大规模评估尚未开展。

为弥补这一知识空白，我们开展了一项多机构研究，全面表征了从MN转化而来的AEL的临床病理学、免疫表型和分子遗传学景观。据我们所知，这是迄今最大的、专门关注与潜在或并发MN相关的AEL的多机构临床病理学研究，该研究提供了证据，提示了直接克隆关系及驱动转化的分子机制。

章节摘要

病例选择

我们检索了多个大型学术机构的档案以识别AEL病例，包括红系肉瘤（ES），发生在任何年龄，且与潜在或并发MN相关。从电子病历中收集了基本信息，包括人口统计学数据、既往恶性肿瘤和细胞毒性治疗史、治疗信息、临床结局以及细胞遗传学和分子数据。

来自各机构诊断的每例AEL的数据

临床特征

我们鉴定了116例伴有潜在或并发MN的AEL病例。最常见的MN为MDS（59%，n=68）和BCR::ABL1-阴性MPN（28%，n=33）（表1）。其他较少见的MN亚型包括非红系AML（5%，n=6）、CML（3%，n=3）、MDS/MPN（3%，n=3）和M/LN-TKF（3%，n=3），其中包括两例携带PCM1::JAK2融合和一例携带FGFR1重排。所有患者均为成人，AEL诊断时的中位年龄为66岁（范围，26–94岁），男女比为

讨论

本研究结果表明，AEL可从各种MN类型克隆性演进而来，最常见的是MDS和MPN，较少见于CML、AML、MDS/MPN和M/LN-TKF。本队列中所有MN转化的AEL病例均发生于成人，进一步证实了我们此前提出的观点，即成人和儿童AEL表现出不同的发病机制。² 值得注意的是，所有具有足够纵向数据的AEL病例在初始MN诊断时均存在至少一个共同的分子或遗传改变。具体而言，

作者贡献

M.J.F.和Z.P.参与了概念设计、病例收集、方法学、数据分析和原稿撰写，并可获取所有数据；J.Y.、D.C.A.、A.W.A.、J.R.B.、I.C.、E.C.、M.C.、P.C.、X.C.、W.C.、J.C.、M.D.、S.D.G.、M.H.、Z.H.、Z.H.H.、J.J.、C.E.K.、W.Y.L.、L.L.、P.L.、A.M.、N.P.M.、M.P.M.、V.N.、O.P.、A.R.、K.A.R.、S.S.、W.S.、O.S.、L.S.、C.C.S.、Y.S.、X.T.、G.V.、E.W.、H.Y.W.、W.W.、X.W.、W.X.、Y.X.、K.H.Y.、G.Y.、R.Y.、Y.Y.、L.Z.、S.Z.、X.H.Z.、J.H.Z.、J.J.Z.

数据可用性声明

数据可在合理要求下提供。

资金

作者未为本研究获得任何资金。

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本文报告工作的已知竞争性财务利益或个人关系。

伦理批准与参与同意

本研究已获参与机构的机构审查委员会批准。所有当地机构审查委员会均豁免了患者知情同意的需要。

马萨诸塞总医院病理系，马萨诸塞州波士顿

摘要

引言