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•增敏激素类治疗在不同生殖阶段产生相当的减重效果和心脏代谢益处•瘦体重的减少似乎具有适应性，因为身体功能通常会改善•关于增敏激素类治疗对骨矿物质密度和骨折风险影响的相关报道仍不一致•与绝经激素治疗相关的减重益处属于观察性结果，而非因果关系•增敏激素治疗应伴随全面的生活方式和临
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增敏激素类治疗在不同生殖阶段产生相当的减重效果和心脏代谢益处
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瘦体重的减少似乎具有适应性，因为身体功能通常会改善
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关于增敏激素类治疗对骨矿物质密度和骨折风险影响的相关报道仍不一致
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与绝经激素治疗相关的减重益处属于观察性结果，而非因果关系
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增敏激素治疗应伴随全面的生活方式和临床监测
引言
绝经过渡期是代谢适应的关键窗口期，在此期间，与年龄相关的变化以及激素波动显著使女性面临体重增加和肥胖的风险。[1] 中年女性中肥胖的患病率持续上升，而预期寿命的延长导致女性在绝经后度过成年生活更长的比例，从而放大了累积的健康负担。[2] 此外，绝经本身不仅加速与年龄相关的体重增加，还独立影响身体成分。[3],[4] 内源性雌激素的下降导致内脏脂肪堆积、瘦肌肉量减少以及骨量加速丢失，产生了一种不同于单纯衰老的表型。[5] 这些变化为不良结局（包括心血管疾病风险增加）奠定了生理基础，进一步增加了中年女性肥胖管理的复杂性。[6] 鉴于肥胖是心血管疾病的主要可改变危险因素之一，有效的体重管理策略应考虑绝经过渡期所发生的变化。
增敏激素类治疗已成为肥胖管理领域的一类变革性药物治疗方案。[7] 该类药物包括胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs），如利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽，以及双靶点葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1受体激动剂替尔泊肽——后者属于一个不同的药理学类别，具有部分不同的作用机制。这些药物最初开发用于改善2型糖尿病的血糖控制，而司美格鲁肽和替尔泊肽等新型药物则显示出显著且持久的减重效果，其总体体重减轻幅度可与减重手术所达到的效果相媲美。[8] 除了减重之外，这些药物还能提供更广泛的心脏代谢益处，并降低主要不良心血管事件的发生率。[9] 随着增敏激素类治疗的日益广泛应用，中年和绝经后女性中的使用率也显著增加。这些药物在该人群中尤为重要，因为与绝经相关的代谢变化与肥胖患病率的上升相互叠加。然而，中年和绝经后女性与一般人群存在显著差异，这些差异可能影响治疗效果，包括身体成分的变化以及骨骼脆弱性风险的升高。[10]
尽管关键试验已证实了增敏激素类治疗在减重和降低心脏代谢风险方面的确切疗效，但大多数试验并未设计用于根据生殖阶段评估治疗结局，这使得与绝经生理相关的重要问题仍未得到充分解答。绝经后女性是一个内源性雌激素缺失已使她们面临肌肉减少症加速和骨量丢失加剧风险的人群，这令人担忧药物诱导的减重可能进一步加剧这些潜在的底层风险。[11]
本综述旨在综合当前关于增敏激素类治疗在中年和绝经后女性中应用的现有证据，重点关注减重疗效、心脏代谢风险、身体成分、骨骼健康、身体功能及生活质量结局。此外，我们还探讨了增敏激素类治疗与绝经激素治疗（MHT）相互作用的最新证据，讨论了营养优化、体力活动和肌肉骨骼监测的临床考量，以及支持这些建议的证据等级。通过整合现有证据，本综述旨在支持一种更具绝经意识的方法，在应用增敏激素类治疗时既充分把握其显著的治疗益处，又正视其在绝经过渡期前后可能带来的特殊风险。
章节摘要
材料与方法
本叙述性非系统性综述总结了已发表的关于增敏激素类治疗的应用及其在绝经过渡期对健康、身体成分和身体功能影响的证据。在PubMed数据库中检索了以下术语的组合：绝经、肥胖、GLP-1受体激动剂、增敏激素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、减重、身体成分、肌肉减少症、骨矿物质密度、骨质疏松症。
绝经相关身体成分变化
绝经过渡期以身体成分发生深刻变化为特征，这些变化超出了正常衰老的范围。[13] 尽管中年体重增加主要归因于衰老，但绝经独立地促成了脂肪组织的重新分布以及瘦肌肉量的加速减少。这些变化共同产生了一种以中心性肥胖增加和肌肉量减少为特征的表型。[3] 来自"女性全国健康研究"的纵向数据
增敏激素类治疗
增敏激素类治疗是目前最有效的体重管理药物治疗方案。[26] 在近期获得美国食品药品监督管理局批准的体重管理药物中，每周一次皮下注射的司美格鲁肽2.4 mg和替尔泊肽15 mg分别在68周和72周时与具有临床意义的总体重减轻（TBWL%）约15%和20%相关。[27],[28] 这些药物最初开发用于血糖控制，通过多种互补机制促进减重
接受增敏激素类治疗的绝经后女性的临床考量
以下考量整合了临床实践指南、共识声明以及可用的试验数据。由于鲜有证据基于绝经前期或绝经后女性接受增敏激素类治疗的研究，表2指出了每项考量是得到了正式临床指南的支持、共识或建议声明的支持、随机对照试验证据的支持、从一般肥胖/骨质疏松/老年病学文献中的外推，还是专家意见。一项拟议的
未来方向
尽管越来越多的证据支持增敏激素类治疗在中年和绝经后女性中的有效性及心脏代谢益处，但重要的知识空白仍然限制了基于证据的、具有绝经意识临床建议的发展。大多数关键试验并未前瞻性地设计或具备足够的统计效能来根据生殖阶段评估治疗反应，或评估减重以外的结局。身体成分、骨矿物质密度
结论
绝经过渡期以一系列代谢变化为特征，包括中心性肥胖增加、肌肉减少症加速以及骨量进行性丢失，使绝经后女性面临肥胖及其下游心脏代谢和功能性后果的较高风险。增敏激素类治疗，包括选择性GLP-1受体激动剂和双靶点GIP/GLP-1受体激动剂，已在这一人群中成为一种高效的治疗药物，产生了显著的
贡献者
Regina Castaneda 参与了文章的构思和设计，进行了文献综述，撰写了初稿，并纳入了合作作者提出的修订意见。
Kathren Pavlov 参与了文章的构思和设计，进行了文献综述，撰写了初稿，并纳入了合作作者提出的修订意见。
Chrisandra L. Shufelt 参与了文章的构思和设计，并对手稿中的核心学术内容进行了批判性修订。
伦理声明
作者声明本手稿为原创作品，尚未发表，亦未在其他刊物上发表过程中。所有作者均已审阅并批准最终版本，并同意提交发表。本研究所在机构的负责机构已批准其发表。作者确认本手稿的撰写符合Elsevier出版伦理政策。
来源与同行评审
本文并非受邀撰写，并经过外部同行评审。
资金支持
作者在撰写本综述期间未获得任何外部资金支持。
利益冲突声明
作者声明以下财务利益/个人关系，可能被视作潜在利益冲突：Stephanie S. Faubion 报告与佛罗里达梅奥诊所存在以下关系：董事会成员、咨询或顾问、以及演讲和讲座报酬。Chrisandra L. Shufelt 报告与佛罗里达梅奥诊所存在以下关系：咨询或顾问。若存在其他作者，他们声明不存在已知的竞争财务
Regina Castaneda | Kathren Pavlov | Chrisandra L. Shufelt | Stephanie S. Faubion
