帕博利珠单抗联合化疗治疗HR+/HER2阴性PD-L1阳性晚期乳腺癌：KEYNOTE-B49 III期研究的最终分析

《Annals of Oncology》：Pembrolizumab Plus Chemotherapy for HR+/HER2? PD-L1?Positive Advanced Breast Cancer: Final Analysis of the Phase 3 KEYNOTE-B49 Study

　　

要点

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3期KEYNOTE-B49研究评估了帕博利珠单抗联合化疗在HR+/HER2?晚期乳腺癌参与者中的疗效

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参与者必须为PD-L1阳性（CPS ≥1）疾病，且在既往内分泌治疗基础上出现疾病进展

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与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗显著改善了PFS（HR，0.74；95% CI，0.58–0.95；P=0.0089）

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在预设的PD-L1 CPS ≥10人群中，对PFS有数值上更有利的效果（HR，0.59；95% CI，0.35–0.98）

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在总体PD-L1 CPS ≥1人群中，OS未见显著改善（HR，1.04；95% CI，0.81–1.33；P=0.6185）

摘要

背景

我们评估了帕博利珠单抗联合化疗与单独化疗在既往内分泌治疗（ET）后出现疾病进展的PD-L1阳性、激素受体阳性（HR+)/HER2?晚期乳腺癌参与者中的疗效。

患者与方法

局部复发不可手术或转移性HR+/HER2?乳腺癌、PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1且既往接受过ET、符合一线化疗条件的参与者被随机分配至帕博利珠单抗200 mg或安慰剂Q3W联合化疗。主要终点和关键次要终点分别为根据RECIST v1.1由盲法独立中央评审判定的PD-L1 CPS ≥1参与者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PD-L1 CPS ≥10参与者的PFS和OS以及安全性为次要终点。经方案修正后，由于PD-L1阳性率较低，样本量有所减少。

结果

342名参与者被随机分组。在中期分析时（中位随访时间，29.1个月），PFS的风险比（HR）为0.74（95% CI，0.58–0.95；P=0.0089 [满足显著性标准]），帕博利珠单抗联合化疗优于安慰剂联合化疗（中位[95% CI] PFS，6.7 [6.2–8.3]对6.0 [4.2–8.1]个月）。在PD-L1 CPS ≥10参与者中，PFS的HR在数值上有利于帕博利珠单抗联合化疗（0.59；95% CI，0.35–0.98）。在最终分析时（中位随访时间，34.9个月），帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的OS风险比为1.04（95% CI，0.81–1.33；P=0.6185）（中位[95% CI] OS，21.0 [18.9–22.9]对22.2 [17.6–26.3]个月）。帕博利珠单抗联合化疗组中38%的参与者发生≥3级治疗相关不良事件，安慰剂联合化疗组为33%；因治疗相关不良事件分别有11%和5%的参与者停止治疗。

结论

在PD-L1阳性（CPS ≥1）HR+/HER2?晚期乳腺癌参与者中，帕博利珠单抗联合化疗显示出PFS的统计学显著改善，且未观察到新的安全性信号。在PD-L1 CPS ≥10参与者中，观察到PFS有利于帕博利珠单抗联合化疗的数值效应。OS未见显著改善。

临床试验注册

KEYNOTE-B49；ClinicalTrials.gov，NCT04895358