RTS,S疫苗诱导的靶外抗体反应与疟疾保护作用的关联研究

《npj Vaccines》：RTS,S-induced off-target antibody responses in malaria-na?ve adults associated with protection against controlled human malaria infection

　　摘要RTS,S 是世卫组织推荐的疟疾疫苗，其靶标为恶性疟原虫（*Plasmodium falciparum*）孢子体表面的环子孢子蛋白（CSP）。新兴数据显示，靶外（非 CSP）抗体反应与 RTS,S 诱导的保护作用有关，但在流行地区，疫苗诱导的反应难以与自然获得免疫力的增强相区分。研究人员采用包含寄生虫生命周期中 130 种非 CSP 蛋白的 1747 种变体的定制肽组芯片，对 RTS,S 疫苗接种后处于疟疾素状态（无疟疾感染史）的受试者在受控人体疟疾感染挑战前的血清样本进行检测，以氨基酸级精度评估靶外抗体反应。其中受保护者 18 例，未受保护者 17 例。与未受保护组相比，受保护组对 124 种（占所研究蛋白的 95%）蛋白的 IgG 和/或 IgA 反应增强。使用 ssearch36 分析发现，22 个与保护作用相关的蛋白区域与 CSP 表位具有序列相似性，其中包含 RTS,S 中未发现的区域。该研究发现，RTS,S 诱导的靶外抗体反应在本研究及其他研究中均与保护作用相关，提示这些反应可能是亲和力增强、效应功能改善，或是通过与 CSP 或其他蛋白结合而介导保护作用改善的标志物。与 CSP 无线性序列同源的差异反应表位可能代表构象表位。进一步研究这些靶外抗体反应有望为下一代疟疾疫苗策略的优化提供参考。