混合免疫增强抗SARS-CoV-2免疫应答及突破性感染重塑免疫记忆

《npj Vaccines》：SARS-CoV-2 breakthrough infections imprint signatures of enhanced immunity against COVID-19

　　

摘要

近年来，SARS-CoV-2特异性免疫由自然感染、病毒持续进化带来的复杂性以及疫苗接种共同塑造。然而，联合抗原刺激（即引发所谓混合免疫的机制）在多大程度上影响临床结果及对COVID-19的后续保护作用，仍尚不清楚。在本研究中，我们评估了与仅接种疫苗相比，混合抗原暴露所引发的针对刺突蛋白的特异性体液免疫和细胞免疫应答，同时考虑了抗原暴露顺序以及感染SARS-CoV-2后的疾病严重程度。与仅接种疫苗相比，混合抗原暴露的特征是体液免疫和细胞免疫应答增强。在混合免疫背景下，CD8⁺ T细胞应答还表现出更强的交叉反应性，并显示出偏向性的表位靶向层级。这些特征在老年人中得以保持，而老年人通常表现出与新发免疫相关的年龄相关缺陷，尤其是在突破性感染（BTIs）之后。与感染SARS-CoV-2后由疫苗所引发的应答相比，突破性感染还与更协调的适应性免疫应答相关。我们还发现，在突破性感染之后，体液免疫应答（特别是针对刺突蛋白受体结合域的IgG抗体滴度）在mRNA疫苗接种后保持得更好，而细胞免疫应答在载体疫苗接种后保持得更好。此外，疫苗接种与后续感染后的轻微疾病相关，尤其是对于那些接种了加强针的人群。这些结果表明，疫苗诱导的免疫记忆应答（通常随时间推移而减弱）可以被突破性感染重新激活并重塑，从而放大与增强抗SARS-CoV-2免疫相关的特征。