石碱/丁香酚/壳聚糖生物杂化纳米复合材料的制备及其对口腔鳞状细胞癌的体外抗肿瘤研究

《Scientific Reports》：Development and characterization of an Eugenol–Shilajit–Chitosan nano-gel composite with anticancer activity against oral squamous cell carcinoma

## 摘要口腔鳞状细胞癌（OSCC）占口腔恶性肿瘤的90%以上，仍然具有高发病率、高复发率和差长的生存率等临床问题。为应对这些挑战，开发能够提高活性稳定性和局部抗癌作用的多功能纳米治疗系统已成为口腔肿瘤学和牙科纳米医学领域的关键焦点。本研究旨在制备、结构表征并生物评价一种新型 Shilajit/Eugenol/Chitosan（SEC）生物杂化纳米复合材料对口腔鳞状细胞癌细胞系的抗肿瘤效果。SEC纳米复合材料通过均质化与混炼器辅助混合工艺合成。综合物理化学表征（紫外-可见光谱、傅里叶变换红外光谱、扫描电镜、X射线衍射和Zeta电位分析）证实了Shilajit和Eugenol通过分子间氢键和静电作用成功整合并稳定在壳聚糖聚合物基质中。动态光散射结果表明其具有单分散纳米级分布，平均粒径为366.1 nm，Zeta电位高达+47.3 mV，表明具有强胶体稳定性。生物活性评价显示SEC纳米复合材料具有强劲的自由基清除活性（ABTS IC?? = 34.089 ± 0.93 μg/mL；ORAC = 39.784 ± 1.33 μM TE/L）以及强效的5-脂氧合酶抑制作用（IC?? = 1.12 ± 0.03 μg/mL），证实了其抗氧化和抗炎双重能力。MTT细胞毒性检测表明，SEC纳米复合材料对人口腔鳞状细胞癌细胞系具有显著的剂量依赖性抗增殖效果，IC??值分别为7.645 μg/mL（SCC-9）、4.687 μg/mL（SCC-15）和3.702 μg/mL（SCC-25）。流式细胞术机制分析确认，该抗癌作用主要由显著的G0/G1期细胞周期阻滞和诱导SCC-25细胞发生显著的凋亡程序性死亡所驱动。虽然这些结果为体外概念验证提供了有力证据，但上述发现仅反映初步细胞系评价结果，仍需进一步在复杂三维培养平台及体内模型中进行验证。综上所述，本研究开发的SEC纳米复合材料代表了一种高效、多功能纳米平台，在口腔癌治疗和局部牙科应用方面具有治疗潜力。