新型深共晶溶剂的细胞毒性评估及组分计算预测研究

《Scientific Reports》：Integrated in vitro cytotoxicity and in silico safety profiling of glycerol-derived ethers based deep eutectic systems

　　

摘要

深共晶体系（DES）的毒性研究对于其在生物医学和制药等各种领域的应用具有重要意义。本研究评估了14种DES的细胞毒性，这些DES以氯化胆碱（ChCl）和N,N,N-三乙基-N-(2,3-二羟基丙基)氯化铵（N00Cl）作为氢键受体（HBA），与结构修饰的甘油衍生物醚类作为氢键供体（HBD）配对组成。采用PrestoBlue和结晶紫染色法评估细胞活力，并在这些体系暴露于HaCat、HepG2和HK-2细胞系时进行蛋白定量分析。此外，使用SwissADME和ProTox对各个HBA和HBD组分进行了计算ADMET预测。结果表明存在剂量依赖关系。此外，对不同家族的分析显示，在ChCl家族中，DES的毒性随HBD链长增加而增加；而在N00Cl家族中则表现出奇偶效应。此外，还研究了EC₅₀值与XLogP3、LogKp（皮肤渗透）和极化率之间的相关性，得出了直接相关性。计算预测为各个组分提供了初步信息，但未能完全重现完整DES的实验细胞毒性模式。这些发现强调了需要对每种DES进行实验评估的必要性，并指出基于组分的计算预测应被视为对完整共晶体系细胞毒性的补充，而非预测手段。