长时间心脏停搏热缺血后循环死亡后捐献心脏移植：无复跳快速复苏与胸腹常温区域灌注的对比

《The Journal of Heart and Lung Transplantation》：Reanimationless Rapid Recovery Versus Thoraco-Abdominal Normothermic Regional Perfusion for Donation After Circulatory Death Heart Transplantation Following Prolonged Asystolic Warm Ischemia

【字体：大中小】 时间：2026年10月25日 来源：The Journal of Heart and Lung Transplantation 6.7

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　　摘要背景循环死亡后器官捐献（DCD）心脏移植扩大了供体池，但当代获取策略仍受到限制。快速恢复与超氧合保存（REUP）是一种无需心脏复跳的DCD获取策略，可消除移植前供体心脏再灌注的需要。由于循环停止期间长时间心脏停搏期热缺血时间（AWIT）引发了持续的担忧，REUP在长时间A

摘要

背景

循环死亡后器官捐献（DCD）心脏移植扩大了供体池，但当代获取策略仍受到限制。快速恢复与超氧合保存（REUP）是一种无需心脏复跳的DCD获取策略，可消除移植前供体心脏再灌注的需要。由于循环停止期间长时间心脏停搏期热缺血时间（AWIT）引发了持续的担忧，REUP在长时间AWIT的DCD供体中能否达到与TA-NRP相当的结果仍有待明确。

方法

我们进行了一项回顾性单中心研究，纳入供体心脏使用TA-NRP或REUP获取并以10°C静态冷保存进行保存的DCD心脏移植受者。排除AWIT小于10分钟的供体。主要结局指标为严重原发性移植物功能障碍（PGD）和90天死亡率。

结果

共82例DCD心脏移植受者符合纳入标准，其中55例为TA-NRP受者，27例为REUP受者。与TA-NRP供体相比，REUP供体年龄更大（42.0岁 vs 33.7岁），总缺血时间更长（285分钟 vs 219分钟）。4例TA-NRP受者（7.3%）发生严重PGD，REUP受者中无病例（0.0%）。90天死亡率分别为12.7%和7.4%。在加权自助分析中，REUP与较低的严重PGD呈方向性信号（OR 0.22，95% CI 0.09–1.02；方向性一致性97.4%）及较低的90天死亡率（OR 0.56，95% CI 0.09–2.57；方向性一致性76.3%），尽管置信区间较宽。

结论

在AWIT≥10分钟的DCD心脏移植受者中，尽管供体情况更具挑战性，REUP显示出与TA-NRP相当的早期移植物功能和短期存活率。这些发现支持进一步对REUP作为可广泛部署的无需复跳DCD心脏获取策略进行前瞻性多中心评估。

引言

循环死亡后器官捐献（DCD）后心脏移植在扩大可用供体池方面发挥了重要作用，但只有少部分潜在可移植的DCD供体心脏最终被获取。¹ 阻碍其更广泛应用的障碍不仅源于供体特异性因素，还源于当代获取技术固有的局限性，这些局限性继续将DCD心脏移植限制在少数经验丰富、高容量中心中开展。²

目前的DCD获取策略普遍需要供体心脏复跳，无论是原位还是离体。胸腹腔常温区域灌注（TA-NRP）利用体外循环在供体体内实现供体心脏复跳，使其在获取前可进行功能评估。³ 尽管TA-NRP的效果已被证明与脑死亡后器官捐献（DBD）移植相当，⁴ 但该技术仍存在持续的伦理担忧，涉及循环死亡宣布后脑再灌注和原位心脏复跳的风险，阻碍了其在世界多个地区的采用。⁵ 直接获取与灌注（DPP）作为替代的离体复跳策略，通过在专用常温灌注平台上复跳心脏，避免了这一伦理矛盾，允许在转运过程中进行实时代谢评估。⁶ 然而，对昂贵专有设备、专业灌注师和复杂物流的依赖使DPP集中在少数高容量中心，限制了其标准化和可扩展性。高丢弃率进一步限制了其作为人群层面解决方案的效率。^6,7

为应对这些障碍，我们团队开发了一种名为快速恢复与超氧合保存（REUP）的无需复跳DCD获取策略。在该策略中，宣布循环死亡后，使用超氧合保存液冲洗供体心脏，随后将心脏置于10°C静态冷保存中用于转运。^8,9 通过消除原位再灌注或专用灌注技术的需要，REUP既避免了TA-NRP的伦理局限，也避免了DPP的成本和物流约束，使其可在任何能够进行标准多器官获取的中心部署。¹⁰ 早期机构经验已证明其技术可行性，具有可接受的早期移植物功能和移植后存活率。^8,11

DCD心脏移植中的一个核心挑战，无论获取技术如何，是撤机过程中发生的热缺血暴露。从撤机到心脏停搏的持续时间不可预测地变化，历来是供体心脏被拒绝的主要驱动因素。² Camara等人通过动物模型证明，决定线粒体损伤严重程度的关键是心脏停搏期热缺血时间（AWIT），即从宣布循环死亡到开始再灌注或冲洗的时间间隔，超过10分钟的阈值后观察到不可逆损伤。¹² 我们自己的TA-NRP经验在临床上证实了这一发现，表明AWIT≥10分钟与严重原发性移植物功能障碍（PGD）和早期死亡率显著升高相关。¹³ 因此，这一阈值确定了生物学风险最高的DCD供体亚组。此外，对于这一亚组，外科医生可能感到需要通过供体心脏复跳来获得信心，以便在植入前评估是否有必要丢弃该心脏。

使用REUP获取的长AWIT供体心脏能否达到与使用TA-NRP获取的心脏相当的结果尚不确定。这一问题对于确定REUP能否作为通用DCD获取策略至关重要，特别是对于高风险供体而言，缺乏植入前功能评估可能是后果最为严重的情况。因此，我们比较了在AWIT≥10分钟的DCD供体中使用REUP和TA-NRP的机构经验，假设REUP将显示出相当的早期移植物功能和短期存活率。

章节摘要

研究设计与人群

我们回顾性分析了单中心所有供体心脏使用TA-NRP或REUP获取、所有移植物均以10°C静态冷保存进行保存的DCD心脏移植受者。排除了AWIT（定义为从宣布循环死亡到开始再灌注或冲洗的时间间隔）小于10分钟的供体。机构审查委员会批准了本研究（#241909），并免除了知情同意。

暴露因素与结局指标

主要暴露因素为DCD

结果

共82例AWIT≥10分钟的DCD心脏移植受者符合纳入标准：55例使用TA-NRP获取，27例使用REUP获取。NRP组和REUP组的AWIT中位数均为10分钟（IQR 11-13），范围分别为10至19分钟和10至21分钟。各组间受者特征基本可比（表1）。大多数受者水平的SMD低于0.15，但REUP组的术前LVAD支持率数值更高（40.7% vs 25.5%，SMD 0.33）

讨论

在这项单中心回顾性分析中，在AWIT≥10分钟的DCD心脏移植受者中，使用REUP获取的供体心脏显示出与使用TA-NRP获取的心脏相当的早期移植物功能和短期存活率，尽管REUP供体年龄显著更大且接受更长的总缺血时间。即使在未调整和IPTW加权自助分析中，严重PGD、右心室功能障碍、血流动力学方面均未观察到显著差异

资金来源

我们要感谢来自NCATS/NIH的UL1 TR000445研究基础设施支持以及范德堡大学移植科学中心的支持。MP由美国心脏协会24PRE1187121资助。

补充材料1

加权模型的平衡诊断

逆概率治疗加权

利益冲突

无

摘要

背景

方法

结果

结论

引言