《Journal of Clinical Neuroscience》：Pain mechanisms in trigeminal neuralgia: From peripheral pathology to brain network reorganization and neurosurgical implications
编辑推荐：
•TN 外周和中枢疼痛机制的全面概述。•神经可塑性和生物标志物支持个性化治疗策略。•神经调控为药物难治性三叉神经痛扩展了选择。•分子见解可能改善患者选择和治疗结果。•现有证据支持基于机制的神经外科手术决策。引言三叉神经痛（TN）是最严重的神经病理性疼痛疾病之一，其特征是反复发
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TN 外周和中枢疼痛机制的全面概述。
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神经可塑性和生物标志物支持个性化治疗策略。
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神经调控为药物难治性三叉神经痛扩展了选择。
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分子见解可能改善患者选择和治疗结果。
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现有证据支持基于机制的神经外科手术决策。
引言
三叉神经痛（TN）是最严重的神经病理性疼痛疾病之一，其特征是反复发作的单侧电击样面部疼痛。该病最常见于三叉神经根入口区的神经血管压迫，导致局灶性脱髓鞘和异位冲动产生。然而，单独的外周机制不能完全解释 TN 的显著临床异质性，包括患者在疼痛慢性化、症状严重程度和治疗反应方面的差异 [1], [2], [3]。
神经影像学和网络神经科学的最新进展表明，TN 还与结构和功能脑网络组织的大规模改变有关。涉及感觉运动、显著性、边缘和默认模式网络的异常支持了与持续疼痛和疼痛处理改变相关的中枢神经系统适应性重组的概念 [4], [5], [6]。
当前的治疗策略针对 TN 病理生理的不同水平。药物治疗仍然是首选方法，而神经外科手术——包括微血管减压术（MVD）、经皮消融技术和立体定向放射外科——主要解决外周神经血管病理问题。相比之下，无创神经调控，特别是经皮神经电刺激（TENS），具有调节外周伤害感受信号和中枢疼痛处理网络的潜力，尽管其机制和长期临床意义尚不完全清楚 [1], [2], [3], [7], [8], [9]。
尽管在外周神经血管压迫的理解上取得了重大进展，但将神经影像学、分子神经科学和神经调控的证据整合到统一的病理生理框架中仍然是一个重要的挑战。在此背景下，本综述综合了当前关于三叉神经痛外周和中枢疼痛机制的证据，整合神经影像学生物标志物、分子神经科学和神经调控方法，以探讨其对当代神经外科实践的意义。
章节摘要
文献检索方法
进行了一次迭代式、主题导向的文献检索，以识别与三叉神经痛的病理生理、神经影像学、神经调控和神经外科管理相关的出版物。检索了 PubMed/MEDLINE、Scopus 和 Web of Science，检索时间为 2026 年 6 月 27 日至 7 月 5 日，文献覆盖截至 2026 年 6 月。该检索旨在支持叙述性综合，而不是具有前瞻性注册方案或预定义研究选择的系统评价
无创神经调控：TENS 的现有证据
经皮神经电刺激（TENS）不被视为 TN 的一线疗法。目前的临床指南推荐钠通道阻断类抗惊厥药，特别是卡马西平和奥卡西平，作为初始药物治疗，而 MVD、经皮消融手术或立体定向放射外科则保留给药物难治性 TN 或不能接受药物相关不良反应的患者 [1], [7]。
在此临床背景下，TENS 已经显现
脑网络重组与结构 - 功能耦合
连接组学的最新进展表明，大规模脑网络功能源于结构连接性和动态网络通信之间的复杂相互作用。在此框架内，结构 - 功能耦合描述了解剖学白质结构与分布式脑网络之间功能通信之间的关系，从而提供了脑网络组织的综合测量指标 [18], [20], [21], [37]。
因为疼痛处理取决于
神经外科治疗后的脑网络重组
除了实现缓解疼痛外，神经外科干预 - 包括 MVD - 越来越多地被认可为与大规模脑网络组织可测量的变化相关 [19], [22], [23], [32], [41], [42]。虽然 MVD 旨在解决与异位冲动产生相关的外周神经血管冲突，但不断积累的神经影像学证据表明，治疗还与分布式中枢疼痛处理网络内的适应性变化相关。
转录组学相关性
影像转录组学的最新进展创造了将大规模脑网络改变与其潜在分子结构联系起来的新机会。
整合神经影像数据与 Allen 人脑图谱的影像转录组学研究已确定改变的脑网络与神经元能量代谢、离子稳态、神经炎症和突触信号传导相关的基因表达谱之间的空间关联 [19], [24]。
互补的分子和
整合病理生理模型
TN 可以被概念化为一种源于外周病理、脑干敏感化、大规模脑网络重组和分子机制之间动态相互作用的多水平疾病。外周神经血管压迫和局灶性脱髓鞘可能促成中枢神经可塑性变化以及随后大规模脑网络组织的改变 [2], [3], [27], [43]。
在皮层水平，改变的脑网络组织和结构 - 功能耦合是
临床意义
微血管减压术（MVD）仍然是针对与神经血管压迫相关的经典三叉神经痛（TN）适当选择患者的既定手术治疗。经皮神经电刺激（TENS）可能为部分患者提供缓解疼痛，但仍作为既定药物和神经外科治疗的辅助手段，而不是替代它们。神经影像学研究发现脑网络组织和
讨论
本综述强调了越来越多的证据表明，三叉神经痛不应再被视为仅由外周神经血管压迫解释的疾病。相反，不断积累的神经影像学、分子和临床证据支持一种多水平模型，其中中枢神经系统适应性重组与疼痛持续、临床异质性和神经外科结果的变异性相关。
在此不断发展的概念框架内，无创
结论
三叉神经痛越来越多地被理解为一种涉及外周神经血管病理、中枢脑网络重组和可能促成疼痛持续和治疗反应变异的分子机制的多水平疾病。
微血管减压术（MVD）仍然是针对与神经血管压迫相关的经典 TN 的既定手术治疗。术后也报道了中枢网络变化，但它们与临床
CRediT 作者贡献声明
Yuliia H. Serhiienko: 撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 初稿，方法论，调查，数据整理，概念化。 Nataliia O. Nekrasova: 撰写 – 审阅与编辑，监督，概念化。 Volodymyr O. Piatykop: 撰写 – 审阅与编辑，监督。 Vladyslav Yu Kaliuzhka: 撰写 – 初稿，调查，数据整理。
资金
本研究未收到公共、商业或非营利部门资助机构的具体资助。
作者声明
所有作者都对工作的构思和设计做出了实质性贡献，批准了稿件的最终版本，并同意对工作的各个方面负责。
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的竞争性经济利益或个人关系，这些关系可能会影响本论文中报告的工作。
Yuliia H. Serhiienko|Nataliia O. Nekrasova|Volodymyr O. Piatykop|Vladyslav Yu Kaliuzhka
