肠道 AhR 信号通路远程调节 IL-17-肠道微生物群 - 糖萼化轴加重 Candida 相关哮喘

《Nature Communications》：Gut epithelial aryl hydrocarbon receptor deficiency aggravates fungal dysbiosis-mediated neutrophilic allergic airway disease in mice

　　

摘要

真菌和细菌的失调与哮喘的严重程度有关，但目前尚不完全清楚共生真菌Candida albicans的过度生长是如何促进疾病进展的。在本研究中，我们发现肠道芳香烃受体（AhR）的缺陷会在口服Candida albicans定植期间通过增强IL-17的应答性和肺结构细胞的糖萼化作用，加重由尘螨（HDM）引起的过敏性气道疾病（AAD）。肠道AhR的缺陷会引发过度的IL-17反应，这会促进中性粒细胞向肺部迁移和积聚，并改变肠道微生物群，尤其是减少Akkermansia muciniphila的数量。同时，肺结构细胞糖萼化的增加会促进L-选择素糖链配体的生物合成，从而增强中性粒细胞在炎症肺组织中的黏附和滞留。这些黏附的中性粒细胞会导致线粒体功能障碍、氧化应激以及上皮和内皮细胞的组织损伤。给予A. muciniphila或其衍生的外膜囊泡（OMVs），或通过基因删除Fut2基因，可以减少肺部的糖萼化，抑制中性粒细胞的黏附和NET（中性粒细胞外颗粒）的形成，并减轻由Candida albicans加重的AAD症状。综上所述，这些发现表明肠道AhR信号通路远程调节了一个IL-17-肠道微生物群-糖萼化轴，该轴在Candida albicans相关的哮喘中促进了中性粒细胞的黏附、肺结构细胞的线粒体功能障碍以及中性粒细胞介导的气道炎症。