肠道病毒 A71 通过循环细胞外囊泡介导 microRNA-30/34 损伤血脑屏障的机制

《Nature Communications》：Enterovirus A71 exploits peripheral circulating extracellular vesicles to facilitate blood-brain barrier permeability

　　

摘要

肠道病毒A71感染可能导致手足口病，并偶尔引发严重的神经系统并发症，但肠道病毒A71感染如何影响血脑屏障的机制尚未完全明了。在本研究中，我们发现肠道病毒A71感染外周易感细胞会促进细胞外囊泡的释放，并增加这些囊泡中microRNA-30和microRNA-34的含量。这些与细胞外囊泡相关的microRNA会抑制人类脑微血管内皮细胞中的Notch1信号通路，损害内皮细胞的连接完整性，并增加血脑屏障的通透性。激活Notch1信号通路可以恢复血脑屏障的完整性并减少新生小鼠的病毒性神经侵袭。临床上，严重肠道病毒A71相关手足口病患者血清中的microRNA-30和microRNA-34水平升高。综上所述，我们的研究结果表明循环中的细胞外囊泡是连接外周肠道病毒A71感染与血脑屏障功能障碍的介质，并提示microRNA-30/34–Notch1信号通路在严重肠道病毒A71感染引发的神经系统疾病进展中起着作用。