综述：肾细胞癌的代谢异质性与表观遗传失调：相互作用机制及潜在治疗策略

《Oncogenesis》：Metabolic and epigenetic reprogramming as novel vulnerabilities in renal cell carcinoma

摘要

肾细胞癌（RCCs）是一类具有显著代谢异质性的肿瘤，其遗传、表观遗传和代谢改变各具特征。在透明细胞肾细胞癌中，VHL基因缺失导致缺氧诱导因子（HIF1α和HIF2α）稳定，从而促进血管生成和代谢重编程，以增强细胞能量产生。乳头状肾细胞癌常携带三羧酸循环酶（FH、SDH）突变，导致不同"致瘤代谢物"的积累，这些代谢物能够驱动假性缺氧和表观遗传失调。嫌色细胞肾细胞癌则与线粒体缺陷和有限的糖酵解活性相关。在此背景下，代谢与表观遗传景观之间存在紧密的相互作用。致瘤代谢物能够抑制关键的染色质修饰酶，改变基因表达并促进肿瘤发生。肾细胞癌还表现出频繁的表观遗传调节因子突变，这进一步加剧了代谢重塑和肿瘤进展。抑制致瘤代谢物的积累、干扰氨基酸代谢、调节脂质合成途径或靶向表观遗传酶，均可作为现有治疗的补充手段。深入了解肾细胞癌细胞的代谢依赖性，可能有助于开发新型个体化疗法。