累积扰动评分（CDS）：一种基于处方记录的肠道菌群药物扰动指标及其在慢性肾脏病心力衰竭风险评估中的应用

《Scientific Reports》：A prescription-computable pharmaco-ecological exposure score for predicted drug-induced gut-microbiome disturbance and its association with heart failure in chronic kidney disease

　　

摘要

多重用药在慢性肾脏病（CKD）中普遍存在；然而，非抗生素药物对肠道菌群的累积负担无法通过以宿主为中心的用药指数来捕捉，且很少能在大规模上进行测量。我们开发了累积扰动评分（CDS），这是一种处方可计算的暴露指标，用于对 40 个核心肠道菌群预测的药物诱导扰动进行评分，结合了 1,197 种药物的体外生长抑制数据和持续时间加权的处方记录。在 179,591 名新发 CKD 患者中，加权 Cox 模型显示，核心菌群的 CDS 较高与新发心力衰竭相关。采用内部估算的多重用药（≥ 8 种药物）风险比 1.228 作为选择规则，优先选定了四个菌群（产肠毒素脆弱拟杆菌、迟缓埃格特菌、普通拟杆菌和均匀拟杆菌；1.262–1.286），而阴性对照菌群结果无显著性。由于评分源自共享的处方历史，菌类层面的效应未能单独识别。若无微生物组测量，无法确定该关联反映的是微生物中介作用还是由疾病严重程度引起的残余混杂。针对 15 个阴性对照结局的经验校准将估计值降低至 1.111–1.157。长期处方的心血管和胃肠道药物对拟杆菌属的贡献最大，抗菌药物对迟缓埃格特菌贡献最大。CDS 是一种处方层面的暴露指标，而非微生物组测量：这是一个可扩展的药物生态学指数，用于优先评估药物 - 菌群风险，此处应用于 CKD 患者的心力衰竭。