氧化应激在PGE2诱导痛觉超敏小鼠模型中的参与及硅基抗氧化剂的镇痛效应

《Scientific Reports》：Oxidative stress contributes to persistent pain and central sensitization in a repeated PGE2-induced hyperalgesic priming model

　　

摘要

慢性疼痛是一个全球性的健康问题，会损害身体健康和心理状态。最近，没有明显炎症或神经损伤特征的神经可塑性疼痛（nociplastic pain）作为一种独特的慢性疼痛疾病引起了关注。中枢敏化被认为是神经可塑性疼痛及慢性疼痛状态持续存在的主要机制。新出现的证据表明，氧化应激通过增加神经元兴奋性和胶质细胞激活来促成中枢敏化；然而，其在神经可塑性疼痛中的作用尚不明确。在本研究中，我们调查了氧化应激在具有类似神经可塑性疼痛特征的前列腺素E2（PGE2）诱导的痛觉超敏原发小鼠模型中的参与情况。此外，我们使用一种基于硅（Si）的抗氧化剂来评估调节氧化应激对疼痛进展的影响。反复给予PGE2诱导了机械性痛觉过敏，并增加了循环中的反应性氧代谢物（d-ROMs），而经Si基抗氧化剂处理的鼠标中上述效应有所减轻。在脊髓背角，慢性疼痛模型中的神经元活动和星形胶质细胞激活增加，但经Si基抗氧化剂处理的鼠标中则未出现这种情况。这些发现支持了在该反复PGE2诱导的痛觉超敏原发模型中全身性氧化应激与脊髓敏化之间的关联，并为理解可能与神经可塑性疼痛具有共同特征的持续性疼痛的潜在机制提供了见解。