摘要
阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能下降为特征的渐进性神经退行性疾病。微小RNA（miRNA）已被证明是AD相关通路具有前景的调节因子，也是潜在的微创生物标志物。然而，现有荟萃分析的结果存在不一致性，且miRNA特征谱在不同生物体液之间是否具有保守性仍不清楚。本研究旨在系统回顾过去15年在血液和脑脊液中进行miRNA发现或多候选物分析的研究报告，以鉴定在独立研究中表现出显著且一致差异表达的miRNA。通过系统比较独立研究及不同生物来源中miRNA失调的方向和一致性，我们鉴定出80个在血液和脑脊液中均持续失调的miRNA，揭示了AD相关分子改变的可重复性跨体液特征谱。值得注意的是，miR-451a和miR-16-5p在不同体液间均属于最持续失调的miRNA。相比之下，部分miRNA表现出方向分歧或区室特异性模式，表明血液和脑脊液可能捕获AD相关分子改变的彼此不同方面。其中，miR-484、miR-3200-3p和miR-598被鉴定为新型脑脊液候选物，而miR-20a-5p、miR-363-3p和miR-5006-3p则代表新型血液特异性候选物。此外，所检测到miRNA中相当比例的与细胞外囊泡/外泌体组分相关，支持了其潜在稳定性和生物学相关性。总体而言，我们的研究结果表明，AD相关的miRNA失调既包含保守特征谱也包含体液特异性特征谱。从临床角度来看，现有证据主要支持将miRNA作为诊断/鉴别生物标志物进行进一步评估，而非作为早期检测、疾病监测或预后方面的已验证工具。其临床转化仍受到体液类型和方法学异质性的限制，亟需协调一致的跨队列和纵向验证。
