摘要
肠道微生物群是一个代谢活跃的生物催化系统，能够通过还原、水解、脱结合及相关反应转化口服给药的体外源物质。在最具治疗可行性的应用中，包括有意利用这些反应在胃肠道中激活前药。本综述采用严格的机制标准：微生物代谢必须是产生活性治疗成分所必需或有意识设计的步骤。在此定义下，微生物激活的前药与微生物介导的药物代谢、微生物靶向干预、微生物辅助递送以及不需要微生物化学激活的 pH 或活性氧响应系统区分开来。本综述综合了激活的酶学基础，强调了偶氮还原酶、β-葡萄糖醛酸酶、还原酶、糖苷酶和微生物酯酶；定义了优先考虑功能而非分类学靶点的精准设计原则；并考察了酶丰度、表达和活性的个体间变异如何改变前药转化。本综述随后提出了一个因果验证阶梯，将纯酶和定义菌株与供体微生物群、具有生理相关性的肠道模型、已知菌系系统以及定量药代动力学/药效动力学研究联系起来。最后，本综述讨论了伴随功能诊断、生态和制造约束、前瞻性患者分层以及酶 - 前药共同设计。通过将领域从分类学相关性转向基于机制的功能表型分析，本综述为在临床开发中开发稳健的、患者分层的微生物激活疗法提供了实用框架。
