综述：外瘦内肥（TOFI）表型的分子机制与代谢风险：一项结构化叙述性综述

《Biomolecules》：Beyond BMI: Mapping Clinical, Mechanistic, and Imaging Evidence Relevant to the Thin Outside, Fat Inside Phenotype

　　

摘要

体重指数（BMI）在临床实践中应用广泛，但它不能直接反映脂肪分布、异位脂肪堆积或脂肪组织功能。BMI 正常或接近正常的个体仍可能存在内脏脂肪过量。“外瘦内肥”（TOFI）表型描述了外部体型与内部脂肪堆积之间的这种不匹配现象。本结构化叙述性综述探讨了 TOFI 及相关正常体重表型，重点关注内脏脂肪和异位脂肪、脂肪组织功能障碍、分子机制、影像学检查以及器官特异性风险。在 PubMed/MEDLINE、Scopus 和 Web of Science 数据库中进行了文献检索，主要涵盖 2021 年至 2026 年期间发表的英文研究。同时也纳入了较早的重要及直接相关研究。来自相关人类表型和实验模型的研究证据表明，脂肪组织扩展能力受损、内脏脂肪和异位脂肪堆积、炎症、线粒体应激以及脂毒性，可能有助于解释为何在 BMI 正常的情况下仍存在代谢功能障碍。这些机制在明确定义为 TOFI 的人群中尚未得到完全阐明。临床前模型和影像学方法可能有助于表征类似 TOFI 的特征。诊断标准仍然存在异质性，且 TOFI 特异性的纵向和干预数据仍然有限。TOFI 可能作为一个有用的转化框架，用于识别 BMI 正常个体的隐性脂肪堆积和代谢风险。