喉癌与口咽癌发病率和死亡率的性别及地区特异性趋势：基于波兰1999–2023年95,000例人群登记分析

《Cancers》：Sex- and Region-Specific Incidence and Mortality Trends in Laryngeal and Oropharyngeal Cancer: A 95,000-Case Population-Based Registry Analysis from Poland, 1999–2023

　　

背景：头颈癌表现出显著的地区和性别异质性，但喉癌（laryngeal cancer, LC）和口咽癌（oropharyngeal cancer, OPC）的长期趋势，特别是与工业化环境相关的趋势，仍未得到充分描述。方法：这项基于人群的时间趋势研究分析了来自波兰国家癌症登记处（Polish National Cancer Registry, PNCR；1999年1月1日至2023年12月31日）的95,423例LC和OPC病例（59,160例LC；36,263例OPC）的发病率和死亡率数据。使用对数线性回归并检验平行性和交叉性，以及包含年份、性别和地区的多变量模型，分析了年龄标准化发病率和死亡率。结果：在男性中，LC发病率和死亡率在各地区随时间显著下降，而OPC发病率和死亡率显著上升。在女性中，LC发病率适度下降，死亡率变化不太一致，而OPC发病率和死亡率在两个地区均急剧上升。对于两性，LC和OPC发病率和死亡率趋势的斜率存在显著差异，相应的曲线在研究期间出现交叉，表明疾病负担从LC向OPC转变。在多组比较中，高度工业化地区与波兰其他地区的趋势通常平行但纵向分离，工业化地区的水平较不利。在多变量模型（所有R2>0.90）中，日历年份和男性性别与LC下降和OPC上升模式独立相关，而居住在高度工业化地区与较高的LC死亡率和较高的OPC发病率相关。结论：25年间，LC下降而OPC急剧上升，尤其在女性中。还观察到地区差异，高度工业化地区的部分结局负担较高；然而，这些生态学关联不应被解释为工业化或空气污染因果效应的证据。

研究解读：喉癌与口咽癌的性别及地区特异性趋势——基于波兰1999–2023年95,000例人群登记分析

一、研究背景与问题

头颈癌是一组起源于不同解剖部位的异质性恶性肿瘤，其病因涉及环境、感染和遗传等多重因素。全球范围内，头颈癌每年新增超过89万例，死亡超过45万例，且预计未来十年新发病例将增加约20万例，到2030年可能导致多达58.7万例额外死亡。头颈癌的发病率存在显著地区差异，中欧与东欧、加勒比地区和南亚的年龄标准化发病率最高，而大洋洲较低。近年来，许多高收入国家中与烟草相关的经典癌症如喉癌发病率有所下降，但口咽癌的发病率却在上升，部分原因是持续存在的烟草和饮酒使用以及致癌性人乳头瘤病毒（HPV）感染的增加。HPV相关的口咽癌在较年轻、城市化和受教育程度较高的人群中风险更高。

尽管已知吸烟、饮酒、HPV感染是喉癌和口咽癌的主要危险因素，但环境空气污染对这些肿瘤发病率和死亡率的潜在贡献仍不明确。同时，性别差异持续存在：男性仍占多数，但许多人群报告了近年来女性发病率的上升，与吸烟模式、饮酒和性行为的变化一致。波兰是一个适宜的研究环境，其各地区工业空气污染异质性显著，且吸烟相关头颈癌负担较高。利用1999–2023年的国家癌症登记数据，研究人员旨在分析喉癌和口咽癌发病率和死亡率的长期趋势，按性别和环境暴露地区（高度工业化地区对比全国其他地区）进行分层，并评估性别-地区交互作用，确定时间交叉点，并探讨可能的病因学解释。

二、研究设计与方法

这项基于人群的时间趋势研究遵循STROBE指南进行报告。数据来源于波兰国家癌症登记处（PNCR），覆盖1999年1月1日至2023年12月31日，共分析95,423例病例，其中喉癌59,160例，口咽癌36,263例。喉癌和口咽癌病例使用国际肿瘤疾病分类第三版（ICD-O-3）解剖部位编码定义。地区分类基于欧洲环境署（EEA）空气污染数据，将西里西亚省定义为高度工业化地区（HIR），面积约12,300平方公里，人口约450万，其PM2.5浓度全国最高；其余地区为波兰其他地区（RoC），面积约30万平方公里，人口约3300万。统计方法采用对数线性回归模型拟合年龄标准化发病率和死亡率，计算年度百分比变化（APC）和95%置信区间，并进行平行性检验、截距比较和交叉年份识别。此外，构建了包含年份、性别和地区的多变量线性回归模型。

三、主要研究结果

1. 喉癌和口咽癌的相反时间趋势

在25年研究期间，喉癌和口咽癌呈现出截然相反的时间轨迹。男性喉癌发病率在高度工业化地区和全国其他地区均显著下降，其他地区下降幅度更大（APC ?3.16% vs. ?2.45%），喉癌死亡率也显著下降。女性喉癌发病率仅在全国其他地区出现适度下降（APC ?1.48%），在高度工业化地区无显著趋势，死亡率基本稳定。相比之下，口咽癌发病率和死亡率在所有性别和地区均显著上升。女性口咽癌发病率增幅更为明显（高度工业化地区APC 2.44%，其他地区APC 3.19%），男性相对较低（高度工业化地区APC 1.74%，其他地区APC 1.48%）。口咽癌死亡率上升更为突出，女性增幅最大（高度工业化地区APC 5.38%，其他地区APC 5.93%），男性也有显著增加。

2. 性别特异性差异

男性喉癌下降与吸烟减少一致，而女性趋势较不利，可能反映女性吸烟习惯的延迟形成和较慢下降、持续饮酒、职业暴露以及人口老龄化。口咽癌在女性中的上升尤为令人担忧，提示头颈癌负担正在向女性转移。女性口咽癌发病率和死亡率的斜率均高于男性，表明可能存在性别特异性的HPV传播、性行为、吸烟饮酒模式以及预防和早期诊断可及性方面的差异。

3. 地区差异

高度工业化地区与全国其他地区的趋势通常平行但纵向分离。在男性中，喉癌和口咽癌的斜率大体相似，但高度工业化地区绝对率较高。在女性中，高度工业化地区喉癌和口咽癌的发病率和死亡率持续高于全国其他地区。多变量模型（R2>0.90）证实，男性性别与两种肿瘤更高的发病率和死亡率相关，居住在高工业化地区与较高的喉癌死亡率和较高的口咽癌发病率相关，且没有显著的年份-地区交互作用，表明时间变化在不同地区总体相似。

4. 疾病负担的转变

直接比较喉癌和口咽癌显示明显的负担转移。男性中，喉癌下降和口咽癌上升在发病率和死亡率上均形成收敛轨迹。女性中，趋势线发生交叉：在高度工业化地区，口咽癌发病率约在2007年超过喉癌，口咽癌死亡率约在2013年超过喉癌死亡率；在全国其他地区，发病率和死亡率曲线均在约2011年交叉，表明到研究期末口咽癌在女性中至少与喉癌同样突出。

四、讨论与结论

研究人员指出，喉癌和口咽癌相反的时间趋势与近期国际报道一致，反映了烟草相关头颈癌下降和HPV相关口咽癌上升的转变。女性口咽癌的快速增长提示需要更好地理解性别特异性的HPV传播、性行为、吸烟饮酒以及预防和早期诊断的可及性。地区关联应视为假设生成而非因果关系，因为生态学设计无法调整个体水平的吸烟、饮酒、HPV和社会经济状况，且西里西亚省内部存在异质性，可能导致暴露错分。多变量模型中未纳入个体或地区社会经济指标，因此不支持“污染压倒富裕”等陈述。

研究的主要优势在于使用建立完善的国家癌症登记处、长期随访和稳健的时-性别-地区交互建模。局限性包括缺乏个体水平的危险因素数据、可能的部位错分随时间变化、残余混杂以及生态学暴露错分。但稳定的编码实践、高数据完整性和波兰医疗体系的相对同质性减轻了部分担忧。研究结果最直接适用于具有类似工业化、老龄化和医疗可及性模式的中东欧人群。

结论：在25年研究期间，波兰喉癌和口咽癌的流行病学负担发生了方向相反的重大变化。男性喉癌发病率和死亡率显著下降，而女性改善较小。相反，口咽癌发病率和死亡率在男女两性中均增加，女性趋势尤为不利。高度工业化地区持续较高的发生率提示重要的地区差异，但生态学设计不允许归因于空气污染或工业暴露的因果效应。喉癌和口咽癌趋势的收敛和交叉表明头颈癌格局正在变化，支持按性别、地区和亚部位定制的预防策略。持续的烟草和酒精控制应辅以加强HPV预防，包括疫苗接种、提高口咽癌认识和改进早期检测策略。