简要摘要
经典上与人类乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症仅有少数几种，尽管已在多个部位的肿瘤组织中分离出HPV。然而，最常见的两种与HPV相关的恶性肿瘤是子宫颈癌和口咽癌，后者包括腭扁桃体、舌扁桃体等，属于头颈部癌症这一异质性疾病组。本综述的前半部分以传统方式描述了宫颈癌和口咽癌的流行病学、病理过程及相关诊断方法。后半部分主要讨论了细菌相关问题，重点关注宫颈癌。也许，宫颈癌的所有危险因素最终都会干扰或负面改变健康的宫颈阴道微生物组成。另一方面，越来越多的证据表明，仅HPV感染可能不足以引起恶性转化；吸烟以及宫颈阴道环境中缺乏有益菌等其他危险因素可能共同参与发病机制。本综述考察了相关研究（尽管尚属初步）的发现，并强调了一种使用益生菌的潜在预防策略，该策略经济实惠，大众可负担。
摘要
人类乳头瘤病毒（HPV）是美国乃至全球最常见的性传播感染原。本综述旨在考察与HPV相关的肿瘤性疾病，重点关注子宫颈癌和口咽癌。在高危HPV（即可引起细胞异常改变并导致恶性肿瘤的HPV类型）中，HPV基因型16和18在宫颈癌中较为常见，而HPV-16是口咽癌中检测最多的HPV类型。HPV基因组包含三个主要功能区域：早期区，编码E6和E7等蛋白；长控制区；以及晚期区，编码结构衣壳蛋白L1和L2。E6和E7蛋白在致癌过程中起关键作用。E6促进肿瘤抑制因子p53的降解，而E7使视网膜母细胞瘤蛋白失活，严重破坏细胞周期调控，使细胞不受控制地增殖。这些破坏促进了HPV感染细胞的存活——这是病毒生活周期的必要条件。病毒L1作为主要衣壳成分，用于分类、PCR检测、抗原检测以及预防性疫苗制备。然而，重要的是将HPV的作用与不同危险因素联系起来，特别是在考虑各国和不同地理区域宫颈癌发病率存在巨大差异时。与宫颈癌相比，HPV阳性口咽癌的危险因素主要被认为与性行为有关。总体而言，宫颈阴道区和口腔的局部微生物环境可能在癌症发展中发挥重要作用。例如，在疾病进展过程中已记录到某些细菌增加，如口咽癌中的具核梭杆菌（Fusobacterium），或细菌性阴道炎中的普氏菌（Prevotella）和加德纳菌（Gardnerella）。另一方面，宫颈阴道环境中有益菌的减少可能有助于宫颈肿瘤的发生。就宫颈癌而言，所有危险因素都可能对宫颈阴道微生物菌群产生不利影响。厌氧菌的占主导地位可能导致病理改变。在疾病进展方面，已有报告称乳杆菌（Lactobacillus）耗竭水平逐渐升高。同样，在不同类型的头颈部癌症中，研究者记录了HPV阳性和HPV阴性病例之间细菌属的差异。此外，一些研究者提出，某些细菌可作为口腔区域的癌症生物标志物。各种细菌遍布整个胃肠道，特别是在大肠（结肠）中，它们形成最大数量的菌群，并影响体内外的各种病理生理过程。肠道微生物群是微生物群改变与病理过程（包括癌症发展）相关联的一个典型例子。关于其对其他器官的影响，人们提出了不同的双向通讯网络。一个相关的例子是肠-阴道轴，它将这两个器官的微生物群落联系起来。目前，越来越多的研究试图调节这一轴并重新构建宫颈阴道微生物菌群使其有利于健康。因此，适当调整局部微生物环境可以以经济的方式预防病理过程。
