亚甲蓝口服制剂消费者暴露评估与健康指导值建议

《Toxics》：Oral Intake of Methylene Blue: Benchmark Dose Modelling, Dietary Exposure Assessment, and Margins of Exposure for Borderline Products Sold to Final Consumers

　　亚甲蓝是一种已获授权药品的活性成分，越来越多地被作为自行服用的口服制剂使用。它以剂量化的形式提供给最终消费者，大多被标注为实验室化学品、试剂或染料，而非食品补充剂。任何司法辖区均未确立口服摄取的基于健康的指导值。推导的出发点来自两年灌胃生物测定研究：氧化性红细胞损伤的无观察不良效应水平（NOAEL）为1.8 mg/kg体重/天；胰岛和肠道肿瘤的基准剂量下限（BMDL）分别为2.6和10.3 mg/kg体重/天。对八个欧盟成员国向最终消费者提供的63种产品的调查显示，仅有五种产品标明了摄入量。根据这些声明、共同推广的消费者文献、用户报告和有记录的口服治疗方案估算的摄入量约为6至200 mg/天。对照NOAEL的暴露余量从20.9降至0.6，对照BMDL的暴露余量从30.2降至0.9，因此无论要求100还是10,000的余量，在任何情景下均未达到。建议暂定基于健康指导值为0.018 mg/kg体重/天，即1.26 mg/天，基于NOAEL并采用100的不确定性系数。