肿瘤微环境中免疫细胞浸润对抗PD1治疗黑色素瘤疗效的预测价值及B细胞浸润的关键作用

《Life》：Divergent Effects of Anti-CTLA4 and Anti-PD1 Blockade in the Tumor Microenvironment of Melanoma Metastases

　　# 摘要抗CTLA4或抗PD1免疫检查点抑制剂在黑色素瘤中的疗效存在较大差异，其在肿瘤中的具体作用机制和治疗特异性生物标志物仍在探索之中。我们对接受抗CTLA4或抗PD1治疗的黑色素瘤患者的治疗前和治疗中肿瘤样本进行了分析，以表征肿瘤微环境（TME）中的免疫细胞浸润和分子通路，并将这些发现与治疗反应和生存期进行相关性分析。我们观察到，与抗CTLA4治疗相比，肿瘤微环境中的免疫细胞浸润对抗PD1治疗的临床获益具有更为突出的作用。CD3+ T细胞（*p* = 0.046）、PD1+（*p* = 0.002）和INOS+（*p* = 0.042）细胞浸润程度较高与抗PD1治疗后的疾病控制显著相关。而CD138+ B细胞浸润程度较高则与更长的无进展生存期显著相关（*p* = 0.048，HR: 0.301（95% CI: 0.092–0.989））。在接受抗PD1治疗的患者治疗中活检样本中，免疫细胞浸润、肿瘤样本中TCR丰富度与治疗结局之间的关联更为显著。在应答患者的治疗中肿瘤样本中观察到免疫球蛋白特征的富集。本研究强调了TME中预先存在的免疫细胞浸润，尤其是B细胞浸润，对抗PD1在黑色素瘤患者中取得成功的重要性。