摘要
人们日益关注能够在植入部位以可控方式释放载荷的局部药物递送系统。此类系统对于实体肿瘤、慢性创面和感染尤为宝贵，因为在这些情况下，全身给药受到组织渗透性差和剂量限制性副作用的制约。本研究将羟基化聚酰胺胺（PAMAM）G3 树枝状分子作为多功能多元醇组分引入聚氨酯泡沫（PU）中，以获得混合多孔基质。通过乙二醇环氧化物开环反应对氨基终止的 PAMAM G3 进行表面多羟基化，引入羟基官能团，从而使修饰后的树枝状分子能够整合到 PU 网络中。通过扫描电子显微镜（SEM）和微计算机断层扫描（μCT）进行的形态学分析证实，引入树枝状分子后，材料仍具有清晰的蜂窝状结构，且无宏观缺陷。与参考 PU 泡沫相比，该修饰材料表现出表观密度降低和水吸收率增加。流变学蠕变—恢复分析表明，树枝状分子修饰基质表现出增强的延迟弹性和减小的永久变形，反映出粘弹性恢复能力的提升。质量平衡分析显示，树枝状分子修饰泡沫的包封效率（34.9%）高于参考材料（29.7%）。尽管载药量更高，但修饰系统在磷酸盐缓冲液（PBS）（pH 7.4，37 °C）中 100 小时内的阿霉素（DOX）累积释放量低于参考基质（7.0% 对 15.8%），且 30 分钟后的初始突释降低至六分之一，表明药物保留能力增强并具有延长释放的潜力。生物学研究表明，这些基质在体外对人 SCC-15 和 HaCaT 细胞以及体内在秀丽隐杆线虫模型中均无毒性且具有高度生物相容性，而从基质中释放的 DOX 在提取物浓度低至 3% 时即可有效杀死癌细胞。这些结果表明，羟基化 PAMAM G3 可作为 PU 泡沫的结构修饰剂，能够调控药物的保留和释放，因此将树枝状分子基质作为局部治疗中的药物载体值得考虑。
