摘要
系统性红斑狼疮（SLE）是一种由免疫耐受丧失、核酸感知失调与细胞因子信号传导异常、B细胞与T细胞异常激活、自身抗体持续产生以及免疫细胞与免疫碎片清除障碍所驱动的异质性自身免疫性疾病。这些相互关联的异常促进了免疫复合物的形成、补体系统的激活以及多器官组织损伤。近年来，生物制剂、小分子抑制剂、细胞疗法及联合治疗方案不断取得进展，反映出治疗策略正从广泛免疫抑制向基于机制的靶向治疗转变。本综述总结了SLE的主要免疫病理机制，并根据疾病表型、试验成熟度、疗效、安全性及主要局限性，评估了已确立及新兴的靶向治疗策略。目前最充分的证据支持I型干扰素与B细胞存活阻断、B细胞清除以及钙调神经磷酸酶–NFAT抑制通路，代表性药物分别为阿尼鲁单抗、贝利尤单抗、奥妥珠单抗和伏环孢素。多个III期项目正在评估针对TLR、共刺激信号、FcRn、JAK/TYK2及B细胞定向策略的更多方案，而CD38、BCMA及细胞疗法仍相对不成熟，尚需受控试验确认。由于全身性SLE、狼疮性肾炎（LN）和皮肤性狼疮采用不同的研究人群与疗效指标，不同表型之间的疗效估计不应直接比较。未来进展将有赖于生物标志物引导的患者分层、合理的联合治疗顺序规划，以及对长期安全性、持久性、可及性与可负担性的审慎评估，这些进展有望为SLE和LN的更精准个体化治疗提供支持。
