《Journal of Clinical Medicine》：Clinicopathological Characteristics of Breast Cancer in Women Aged 40 Years or Younger in Saudi Arabia: A Single-Center Descriptive Study
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背景/目的：乳腺癌是沙特阿拉伯女性中最常被诊断的癌症，但关于年轻女性的证据仍然有限。本研究旨在描述年龄≤40岁确诊女性的临床病理、分子及治疗特征，并探讨≤35岁与36–40岁女性之间的差异。方法：研究人员在利雅得King Saud University Med
背景/目的：乳腺癌是沙特阿拉伯女性中最常被诊断的癌症，但关于年轻女性的证据仍然有限。本研究旨在描述年龄≤40岁确诊女性的临床病理、分子及治疗特征，并探讨≤35岁与36–40岁女性之间的差异。方法：研究人员在利雅得King Saud University Medical City开展了一项回顾性研究，纳入135名年龄22–40岁、诊断为乳腺癌的女性。采用变量特异性可用病例分母，未进行填补。特征以描述性方式总结，年龄组间根据情况采用Pearson卡方（Pearson’s chi-square）或精确检验（exact tests）进行比较。结果：乳腺肿块是最常见表现（79.3%），浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma, IDC）是主要诊断（80.7%）。肿瘤>2至≤5 cm占48.9%；腋窝受累（axillary involvement）记录于47.4%，远处转移（distant metastasis）记录于16.7%，在记录组织学分级（histological grade）的患者中3级疾病占68.2%。Luminal B（31.5%）和三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）（29.2%）是最常记录的分子亚型（molecular subtype）。年龄组间在临床表现、肿瘤大小分类、腋窝受累、远处转移、组织学分级、记录分子亚型或治疗特征方面未检测到统计学显著差异。结论：在该三级中心队列中，症状性表现和可能不利的病理特征常见。年龄组间无统计学显著临床病理、分子或治疗差异并不能确立临床等效性，鉴于探索性设计和样本量有限应谨慎解释。这些发现强调需要标准化分期、遗传风险评估（hereditary-risk assessment）和多中心纵向数据，以指导年轻乳腺癌女性的照护。
本研究聚焦沙特阿拉伯≤40岁女性乳腺癌的临床病理、分子及治疗特征。乳腺癌是沙特女性最常见诊断癌症，国家登记数据显示疾病负担较高，且30–44岁女性中乳腺癌占全部新诊断癌症的较大比例；但≤40岁年轻女性，尤其≤35岁“非常年轻”亚组的详细临床病理、分子亚型、治疗及结局资料仍有限。既往国际和区域队列多提示年轻女性常以症状性乳腺肿块就诊，浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma, IDC）占主导，并可伴较高比例的组织学高级别、腋窝受累（axillary involvement）、远处转移（distant metastasis）及异质性分子亚型（molecular subtype）；然而不同人群、转诊模式、诊断实践、机构病例构成、研究时期及年龄阈值造成结果不一致。基于此，研究人员在沙特阿拉伯利雅得King Saud University Medical City这一三级中心开展单中心回顾性描述性临床流行病学研究，描述≤40岁确诊女性的入口学、临床、病理、记录分子及治疗特征，并探索性比较≤35岁与36–40岁女性差异。研究提示该队列症状性表现及可能不利的病理特征常见，Luminal B与三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）为最常见记录亚型；两个年龄组在临床病理、分子或治疗特征上未发现统计学显著差异，但该探索性结果不能确立临床等效性，需谨慎解释。其意义在于补充区域年轻乳腺癌机构层面资料，并提示标准化分期、遗传风险评估及多中心纵向数据对服务规划的重要性。
方法方面，研究为回顾性观察性描述分析，样本来源于King Saud University Medical City电子健康记录和放射数据库，纳入2016年至2024年记录、年龄≤40岁女性乳腺癌病例，采用普查式抽样纳入提取期间全部合格记录，最终分析135例年龄22–40岁患者；按≤35岁（75例）与36–40岁（60例）进行探索性比较。数据由培训人员使用标准化表单手动提取，表单改编自Cala-Ayala et al.并经通讯作者许可。变量包括年龄、婚姻状况、子女数、居住地、产次、乳腺癌家族史、体质量指数（body mass index, BMI）、初诊表现、组织学诊断、肿瘤大小、腋窝受累、远处转移、组织学分级、记录分子亚型、主要治疗、手术类型、复发状态及末次记录生存状态。统计采用IBM SPSS Statistics 26，连续变量以均数±标准差及范围表示，分类变量以频数和百分比表示，百分比基于各变量可用数据计算，缺失按变量逐一排除且不填补；年龄组比较采用Pearson卡方、Fisher精确检验或Fisher–Freeman–Halton精确检验，BMI总体比较显著后行三项事后两两2×2 Pearson卡方并用Holm校正；其他比较为探索性，未作全局多重性校正，未行多变量分析及时间-事件或生存分析。
结果部分：3.1 参与者与人口学特征：该回顾性队列共纳入135名22–40岁女性，平均年龄34.0±4.08岁；≤35岁75例（55.6%），36–40岁60例（44.4%）。在可用数据中，已婚84/132（63.6%），经产82/127（64.6%），有乳腺癌家族史38/130（29.2%）；平均BMI为27.6±6.12 kg/m
2。数据完整性因变量而异，采用变量特异性分母。3.2 临床、病理、分子、治疗及记录结局特征：基于描述性分析，IDC为最主要诊断109例（80.7%），导管原位癌（ductal carcinoma in situ, DCIS）16例（11.9%）；乳腺肿块为最常见初诊表现107例（79.3%），筛查发现8例（5.9%）。肿瘤>2至≤5 cm最多66例（48.9%），≤2 cm 38例（28.1%），>5 cm 31例（23.0%）；腋窝受累63/133（47.4%），远处转移22/132（16.7%），记录组织学分级者中3级88/129（68.2%）。记录分子亚型可用130例，Luminal B最多41例（31.5%），其次TNBC 38例（29.2%）、Luminal A 26例（20.0%）、人表皮生长因子受体2富集型（human epidermal growth factor receptor 2-enriched, HER2-enriched）23例（17.7%）、基底样（basal-like）2例（1.5%）。主要治疗记录为新辅助系统治疗（neoadjuvant systemic treatment）68例（50.4%），新辅助加内分泌治疗42例（31.1%）；乳房切除术（mastectomy）70例（51.9%），保乳手术（breast-conserving surgery）37例（27.4%）。记录复发状态者122例中复发8例（6.6%）；已知生存状态者120例中末次记录存活108例（90.0%）、死亡12例（10.0%），但随访时长未标准化，不能解释为复发率或生存率。3.3 年龄组间比较：≤35岁女性较36–40岁更常未婚（47.9%对22.0%，p=0.002），更常无子女（50.7%对20.0%），较少有超过2名子女（22.4%对54.5%，总体p<0.001），未产更常见（49.3%对19.0%，p<0.001）；BMI类别亦有差异（p=0.018），≤35岁正常体重更常见而36–40岁肥胖更常见，事后比较显示正常体重对肥胖经Holm校正后仍显著（未校正p=0.006；Holm校正p=0.018）。两组在居住地、乳腺癌家族史、组织学诊断、初诊表现、肿瘤大小分组、腋窝受累、远处转移、组织学分级、记录分子亚型、主要治疗、手术、记录复发或记录死亡方面均无统计学显著差异（均p>0.05）；分子亚型总体分布无显著差异（p=0.391），但Luminal A在≤35岁组数值上更常见（25.0%对14.3%）。这些比较仅描述已诊断乳腺癌女性特征分布，不能解释为病因学风险或保护因素。
讨论部分总结：该单中心描述性队列显示，≤40岁女性乳腺癌多以乳腺肿块症状性就诊，IDC占主导，且3级疾病、腋窝受累、远处转移等可能不利特征比例不低；Luminal B与TNBC为最常见记录分子亚型。症状性表现可能与沙特常规乳腺X线筛查推荐年龄为40–69岁、年轻女性平均风险人群缺乏常规筛查及致密乳腺组织下诊断挑战有关，但原始记录未能可靠区分筛查路径，且未包含症状出现至诊断间隔，无法评价诊断延迟。IDC比例与既往年轻女性队列及国家登记报告一致。分子亚型呈异质性，Luminal B最多与近期沙特≤40岁队列报道一致，但亚型标签按原病理报告摘录，研究期间报告标准一致性无法独立核实。由于未纳入>40岁女性，不能判断年轻女性TNBC等侵袭性亚型是否较总体人群更常见。≤35岁与36–40岁组在临床病理、分子及治疗特征上无统计学显著差异，但不能确立临床等效性；样本量有限、年龄间隔仅5年及探索性设计可能导致统计效能不足和II类错误。两组婚姻、产次、子女数及BMI差异可能反映年龄与生殖经历及体重变化的关联，不能解释为因果、保护或风险因素。家族史29.2%可能因常规病历记录而非标准化家系评估而低估，且缺乏BRCA1/BRCA2等遗传检测结果。治疗变量为宽泛病历分类，无法评价适宜性或比较效果。复发和生存状态仅为描述性，因缺少完整日期、随访未标准化及转诊后信息不完整，不能作为无病生存或总生存估计。研究优势包括聚焦区域文献中代表性不足人群、纳入全部合格机构记录、透明使用变量特异性分母及综合报告多维度特征；局限包括回顾性单中心设计导致选择和信息偏倚、外推性受限、三级转诊中心病例构成可能偏向复杂或晚期病例、缺失文档导致分母变化、缺乏完整美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer, AJCC）/TNM分期及T4特征、缺乏国籍或民族、标准化诊断间隔、详细筛查路径、遗传检测、详细系统治疗方案和放疗及完整治疗随访信息，分子亚型未独立重分类，未纳入>40岁女性，35岁二分可能降低效能并掩盖连续年龄趋势，多重探索性比较未作全局校正，样本量有限。结论翻译：在这项≤40岁确诊乳腺癌女性的单中心描述性队列中，症状性表现和可能不利的记录病理特征常见。≤35岁与36–40岁女性之间未检测到统计学显著的临床病理、分子或治疗差异；然而，鉴于样本量有限，这些探索性发现应谨慎解释，且不能确立临床等效性。这些发现支持对年轻女性乳腺症状进行及时评估，并强调需要标准化分期、遗传风险评估和纵向多中心数据，以更好地描述该人群并指导服务规划。
