《Journal of Clinical Medicine》：Association Between Birth Timing and Early Clinical Outcomes in Very Preterm Infants: A Retrospective Cohort Study
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背景：出生时段对极早产儿结局的影响仍存在争议。本研究评估了妊娠<32周婴儿出生时段与早期发病率和死亡率之间的关联。方法：在这项回顾性单中心队列研究中，2021年1月至2023年5月在本院出生且妊娠<32周的婴儿被分为工作时间内（工作日08:01–16:00）和
背景：出生时段对极早产儿结局的影响仍存在争议。本研究评估了妊娠<32周婴儿出生时段与早期发病率和死亡率之间的关联。方法：在这项回顾性单中心队列研究中，2021年1月至2023年5月在本院出生且妊娠<32周的婴儿被分为工作时间内（工作日08:01–16:00）和工作时间外（16:01–08:00、周末、法定节假日）。主要结局为早期死亡（≤72 h）或严重脑室内出血（IVH，III–IV级）的复合结局。多变量logistic回归校正基线混杂因素（模型1）；将产房复苏这一潜在中介变量加入模型2。结果：363例婴儿中，160例（44.1%）为工作时间内出生，203例（55.9%）为工作时间外出生。复合结局发生率分别为19.7%与12.5%（p = 0.091；模型1校正比值比（aOR）1.46，95%置信区间（CI）0.77–2.77）。总死亡率（32.5% vs. 21.3%，p = 0.023）、早期死亡率（8.4% vs. 2.5%，p = 0.022）、产房复苏（56.7% vs. 36.9%，p < 0.001）和呼吸窘迫综合征（RDS，69.0% vs. 55.6%，p = 0.012）在工作时间外出生者中更高。工作时间外出生与模型1中更高的死亡率相关（aOR 1.88，95% CI 1.11–3.20），但该估计值在模型2中减弱且不精确（aOR 1.58，95% CI 0.91–2.75）。结论：工作时间外出生与复合主要结局无显著关联，但与更高的粗死亡率和基线校正后死亡率相关。由于分娩紧迫性、疾病严重程度和分娩时人员配置测量不完整，不能排除残余混杂。
研究背景：早产指妊娠<37周分娩，是全球新生儿发病和死亡的主要原因之一。极早产儿易发生呼吸窘迫综合征（RDS）、脑室内出血（IVH）、支气管肺发育不良（BPD）等并发症。出生时段被认为是母婴结局的潜在决定因素，既往研究提出“非工作时间效应”或“周末效应”，但结果存在争议。多数证据来自高收入国家和大型新生儿协作网络，这些机构常全天候配备新生儿科医师；中等收入国家三级中心数据有限。该中心在常规工作时间内由新生儿科专家现场提供新生儿重症监护病房（NICU）照护，夜间和周末由儿科专科医师及住院医师值班、新生儿科专家电话会诊。因此，研究人员旨在评估妊娠<32周极早产儿出生时段与早期死亡或严重IVH复合终点及总死亡率等结局的关联，并假设工作时间外出生与主要复合终点风险升高相关。
研究人员开展了一项回顾性单中心队列研究，地点为土耳其Diyarbak?r的Gazi Ya?argil Training and Research Hospital三级NICU。研究对象为2021年1月至2023年5月在该院出生并入住NICU的妊娠<32周婴儿；排除重大先天畸形、染色体异常、围产期窒息、院外出生及关键临床数据缺失者，产房内死亡未纳入。暴露按出生时段分为工作时间内（工作日08:01–16:00）和工作时间外（工作日16:01–08:00、周末、法定节假日）。主要复合结局为≤72 h早期死亡或III–IV级严重IVH。模型1校正胎龄、出生体重、剖宫产、产前激素完整疗程和婴儿性别；模型2进一步加入产房复苏。研究结论为：工作时间外出生与复合主要结局无显著关联，但与粗死亡率和基线校正后总死亡率较高相关；校正产房复苏后死亡风险估计减弱且不精确，不能排除残余混杂。该研究提示，产房准备和生后早期救治值得进一步前瞻性评估。
方法概述（≤250字）：研究人员在土耳其Diyarbak?r的Gazi Ya?argil Training and Research Hospital三级NICU开展单中心回顾性队列研究，样本为2021年1月至2023年5月该院出生并入住NICU的妊娠<32周婴儿。按出生时段分为工作时间内（工作日08:01–16:00）和工作时间外（工作日16:01–08:00、周末、法定节假日）。主要复合结局为≤72 h早期死亡或III–IV级IVH；采用多变量logistic回归构建模型1（校正胎龄、出生体重、剖宫产、产前激素完整疗程、性别）和模型2（加入产房复苏），并比较次要、探索性结局、营养结局、有创机械通气（IMV）时长、住院时间、脐带血气，开展多项敏感性分析。
结果：主要、次要及探索性结局：通过比较363例婴儿，工作时间外组复合主要结局发生率为19.7%，工作时间内组为12.5%（p = 0.091；模型1 aOR 1.46，95% CI 0.77–2.77）。工作时间外组总死亡率（32.5% vs. 21.3%，p = 0.023）、早期死亡（8.4% vs. 2.5%，p = 0.022）、产房复苏（56.7% vs. 36.9%，p < 0.001）和RDS（69.0% vs. 55.6%，p = 0.012）更高。严重IVH、气漏综合征、血流动力学显著性动脉导管未闭（hsPDA）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和脑室周围白质软化（PVL）无显著差异。存活至经后龄（PMA）36周者中，中重度BPD发生率为37.1% vs. 29.5%（p = 0.233），死亡或中重度BPD复合结局为57.1% vs. 43.1%（p = 0.011）；限制于PMA 36周前死亡或中重度BPD时结果一致（41.9% vs. 55.7%，p = 0.012）。探索性结局中，任何级别IVH、肺出血、表面活性物质使用、第1周正性肌力药使用、早发或晚发败血症、真菌败血症及早产儿视网膜病变（ROP）无显著差异。
营养结局、IMV时长与住院时间：通过分析存活出院婴儿的完全肠内喂养和完全经口喂养时间及住院时间，以及接受IMV婴儿的IMV时长（总体和存活者中），未发现显著差异。原文指出，由于工作时间外死亡率更高，存活者间的这些比较不能解释为该组临床过程相似或更好。
脐带血气参数：通过比较脐带血气参数，未检测到显著差异。
粗分析与校正关联：通过多变量logistic回归，工作时间外出生对主要复合结局在模型1（aOR 1.46；95% CI 0.77–2.77；p = 0.242）和模型2（aOR 1.24；95% CI 0.64–2.39；p = 0.526）均无显著关联；较低胎龄是主要决定因素（模型1 aOR 0.53/周；95% CI 0.40–0.70；p < 0.001）。总死亡率在模型1中与工作时间外出生相关（aOR 1.88；95% CI 1.11–3.20；p = 0.020），模型2中加入产房复苏后减弱（aOR 1.58；95% CI 0.91–2.75；p = 0.101）。模型1中产前激素完整疗程（aOR 0.50；95% CI 0.29–0.87；p = 0.015）和较高出生体重（每100 g aOR 0.86；95% CI 0.75–0.97；p = 0.019）与较低死亡率相关；模型2中产房复苏与较高死亡率相关（aOR 3.40；95% CI 1.84–6.27；p < 0.001）。剖宫产与两结局均无关联。早期死亡在工作时间外出生者中粗比值比（OR）为3.56（95% CI 1.17–10.81）；校正胎龄后aOR 3.07（95% CI 0.98–9.61；p = 0.053）。首次颅脑超声中位时间为3天（四分位距（IQR）2–4），两组相同；可评估婴儿中严重IVH为16/156（10.3%） vs. 25/195（12.8%）（p = 0.565）。
敏感性分析：通过重新分类节假日白天出生、限制于完整围产数据、排除未评估存活者或将未评估婴儿归为复合结局等分析，复合结局估计未发生实质性改变，且均无统计学显著性；可评估婴儿中严重IVH与工作时间外出生无关联（aOR 1.14；95% CI 0.56–2.34）。
讨论部分总结：该研究关键发现为工作时间外出生与早期死亡或严重IVH复合结局无显著关联；总死亡率和早期死亡率在工作时间外更高；总死亡率关联在校正基线混杂后持续存在，但加入产房复苏后减弱并失去统计学显著性；产房复苏和RDS在工作时间外更常见。胎龄是最强预测因素，出生体重与死亡率独立相关，产前激素为独立保护因素，产房复苏与死亡率强相关。原文认为，工作时间外死亡风险升高可能与病例组合、疾病严重度或产房流程差异有关，但数据无法区分；基线指标无显著差异削弱了单纯基线严重度解释，但分娩紧迫性和指征、团队经验、工作负荷、稳定时间等未测量。原文提到Salazar et al.关于NICU容量压力与患者-员工比的研究，并指出该中心电话会诊模式可能影响外推；该队列总死亡率27.5%，高于高收入国家基准。RDS在工作时间外更高，而产前激素暴露和胎龄相似，表面活性物质使用及初始有创呼吸支持无显著差异，原文未能确定原因；Chen et al.曾报告非工作时间出生与RDS及表面活性物质需求增加相关。感染探索性结局无显著差异，但早发和晚发败血症发生率较高，原文强调需加强感染预防和抗菌药物管理。局限性包括回顾性单中心设计、缺乏计划/急诊分娩及分娩指征和急性胎儿窘迫资料、未测量人员配置与工作负荷等机制因素、疾病严重度评分不足、排除围产期窒息可能引入选择偏倚且可能低估关联、统计效能不足。研究结论翻译：在这项针对妊娠<32周婴儿的单中心回顾性队列研究中，标准工作时间外分娩与早期死亡或严重IVH的复合主要结局无显著关联；然而，其与总死亡率、早期死亡、产房复苏和RDS相关。校正基线特征后，与死亡率的关联持续存在，但在额外校正产房复苏后减弱且结论不确定，同时仍与临床显著的风险增加相一致。前瞻性多中心研究应结合分娩指征、人员配置、工作负荷和产房过程指标评估分娩时机。
