非糖尿病成人急性感染住院期间低血糖与临床结局的关联：一项大型回顾性队列研究

《Archives of Medical Research》：Hypoglycemia and Clinical Outcomes in Non-Diabetic Adults Hospitalized with Acute Infection

　　

背景 住院成人中无糖尿病的低血糖常被视为偶然现象，但急性感染可能扰乱葡萄糖稳态。 目的 确定因急性感染住院的无糖尿病成人中低血糖的发生率，并评估其与临床结局的关联。 方法 研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2010年至2025年间在一家三级学术医疗中心因急性感染住院的64,871例无糖尿病成人。排除患有糖尿病或既往接受过降糖治疗的患者。轻度低血糖定义为55–69 mg/dL，重度低血糖定义为≤54 mg/dL。结局包括30天和90天死亡率、临床恶化及ICU入住。 结果 8,827例患者（13.6%）发生低血糖：5,684例（8.8%）为轻度低血糖，3,143例（4.8%）为重度低血糖。死亡率随低血糖严重程度增加而升高。就90天死亡率而言，轻度低血糖的校正比值比（aOR）为1.30（95% CI，1.20–1.42；p <0.001），重度低血糖为1.73（95% CI，1.57–1.91；p <0.001）。就30天死亡率而言，aOR分别为1.19（95% CI，1.07–1.33；p <0.001）和1.70（95% CI，1.51–1.91；p <0.001）。低血糖后达到后续正常血糖与较低的观察死亡率相关，而过渡至高血糖则与更差的结局相关。 结论 在因急性感染住院的无糖尿病成人中，低血糖较为常见，并以严重程度依赖的方式与死亡率相关。纠正后的血糖过度升高可能识别出额外的高危状态，支持在急性疾病期间进行谨慎的血糖监测和受控的纠正策略。

论文解读

一、研究背景与目的

住院期间的低血糖通常被视为糖尿病患者降糖治疗的并发症，而在无糖尿病的个体中，低血糖往往被当作偶然的生化发现而非具有临床意义的事件。然而，急性全身性疾病尤其是感染，可通过多种机制深刻扰乱葡萄糖稳态，包括糖异生受损、糖原储备耗竭、外周葡萄糖利用增加以及激素反向调节失调。感染，尤其是脓毒症等严重感染，代表一种以炎症激活、胰岛素抵抗和底物代谢改变为特征的强烈代谢应激状态。尽管高血糖是这种反应的公认特征，但低血糖也可能发生，反映代偿代谢通路的衰竭和更 advanced 的生理紊乱。既往研究提示非糖尿病住院患者的低血糖与发病率和死亡率增加相关，但这些分析往往纳入具有恶性肿瘤、肝病或营养不良等慢性合并症的异质性人群，限制了结果的解读。因此，研究人员开展了一项大型回顾性队列研究，聚焦于因急性感染住院的无糖尿病成人，旨在表征急性感染性疾病中低血糖的发生情况和临床特征，并检验其与临床恶化、ICU入住、血糖变异性、住院时间和死亡率等临床相关结局的关联。

二、研究设计与主要发现

这项回顾性队列研究在一家约1,500张住院床位的大型三级学术医院开展，使用完全整合的电子健康记录系统。纳入2010年1月至2025年12月期间入院的成人患者，要求主要诊断为急性感染且住院期间至少有一次记录的血糖测量。排除任何有糖尿病诊断记录或既往使用降糖治疗（包括胰岛素或磺脲类）的患者，以及入院24小时内死亡的患者。最终纳入64,871例患者，其中50.6%为男性，平均年龄68.32±20.6岁。根据住院期间记录的最低血糖值将患者分为三组：重度低血糖（≤54 mg/dL）、轻度低血糖（55–69 mg/dL）和无低血糖（参考组）。研究采用多变量logistic回归模型，校正人口统计学变量、Charlson合并症指数以及入院时或入院24小时内测量的急性疾病严重程度标志物。

研究发现低血糖在8,827例患者（13.6%）中发生，其中轻度低血糖5,684例（8.8%），重度低血糖3,143例（4.8%）。低血糖与死亡率增加相关，且呈严重程度依赖的梯度效应。就90天死亡率而言，轻度低血糖的校正比值比（aOR）为1.30，重度低血糖为1.73；就30天死亡率而言，aOR分别为1.19和1.70。多变量logistic回归识别出年龄较大、肌酐水平较高和AST水平较高为低血糖的独立预测因子，而白蛋白浓度较高和ALT水平较高与低血糖风险降低相关。性别和C反应蛋白水平与低血糖无显著关联。

三、关键技术方法

研究人员使用的主要技术方法包括：基于ICD-9编码和临床文档的电子健康记录数据提取，通过机构临床数据查询平台获取全面的患者层面数据；采用CKD-EPI 2021方程计算估算肾小球滤过率（eGFR）；使用Charlson合并症指数（CCI）评估合并症负担；采用多变量logistic回归模型分析低血糖与二元结局（包括30天和90天死亡率）之间的关联，校正人口统计学变量、合并症负担及入院时或24小时内测量的急性疾病严重程度标志物；进行敏感性分析排除早期ICU级护理和休克病例以验证结果的稳健性。样本队列来源于一家大型三级学术医院2010年至2025年间收治的64,871例无糖尿病急性感染住院成人。

四、研究结果

血糖分类

低血糖在8,827例患者（13.6%）中观察到，其中5,684例（8.8%）为轻度低血糖，3,143例（4.8%）为重度低血糖。高血糖发生于11,394例患者（17.6%），包括轻度8,385例（12.9%）、重度2,784例（4.3%）和极重度226例（0.3%）。整个住院期间持续正常血糖仅在6,032例患者（9.3%）中观察到。主要入院诊断以下呼吸道感染居首，其次为尿路感染和皮肤软组织感染。

患者特征

按血糖状态分层的三组患者在基线特征上存在显著差异。低血糖患者（尤其重度低血糖组）的Charlson合并症指数更高，白蛋白水平更低，CRP水平更高，eGFR更低，休克、单位升级和ICU转入的发生率均显著更高。重度低血糖组的高血糖共现率也更高（37.8% vs 无低血糖组16.3%）。

低血糖与死亡率的关联

低血糖与死亡率增加相关，且调整后按严重程度呈现差异效应。对于90天死亡率，轻度低血糖与风险增加相关（OR，2.07；95% CI，1.96–2.20；校正OR，1.30；95% CI，1.20–1.42），而重度低血糖显示更强的关联（OR，3.24；95% CI，3.04–3.45；校正OR，1.73；95% CI，1.57–1.91）。对于30天死亡率，轻度低血糖（OR，2.05；校正OR，1.19）和重度低血糖（OR，3.65；校正OR，1.70）均与风险增加相关。

低血糖的预测因素

多变量logistic回归识别出年龄较大（OR=1.021）、肌酐较高（OR=1.193）和AST较高（OR=1.002）为低血糖的独立预测因子，而白蛋白较高（OR=0.868）和ALT较高（OR=0.999）与低血糖风险降低相关。性别和CRP水平无显著关联。

血糖纠正的影响

在低血糖患者中，过渡至后续正常血糖且无进一步高血糖与较低的观察死亡率相关，而过渡至高血糖与较高的死亡风险相关。轻度低血糖患者达到正常血糖与较低死亡率相关（校正OR，0.30），重度低血糖中也有类似发现（校正OR，0.45）。相反，过度纠正至高血糖与更差结局相关：轻度低血糖患者进展至高血糖增加风险（校正OR，1.27），重度低血糖中观察到类似模式（校正OR，1.26）。

五、讨论总结与研究结论

讨论部分指出，在这项以感染为重点的大型非糖尿病住院成人队列中，低血糖是频繁发生且具有临床意义的事件，影响超过八分之一的患者。通过限制分析于急性感染入院患者并排除糖尿病或既往降糖治疗患者，本研究在相对同质的急性疾病模型中隔离了低血糖效应，解决了既往文献中异质性人群常使解读模糊的关键局限。研究结果支持将低血糖解读为急性代谢衰竭的标志而非慢性失调，可能由感染相关的糖异生破坏、能量储备耗竭和反向调节反应受损驱动。研究的核心新贡献在于表征低血糖后的血糖轨迹：纠正至正常血糖与死亡率显著降低相关，而过度纠正至高血糖与显著更差结局相关，提示血糖不稳定性（尤其是低血糖与高血糖之间的快速振荡）可能是伤害的关键介质。机制上，急性血糖波动与氧化应激、内皮功能障碍和免疫失调相关。临床意义方面，当前住院血糖管理策略主要集中于高血糖和糖尿病，对非糖尿病患者的低血糖关注有限，本研究提示该人群是未被充分识别的高危群体，强调在急性感染期间需要更密切的血糖监测和更受控的纠正策略。

研究结论为：因急性感染住院的无糖尿病患者的低血糖是常见的、具有临床意义的事件，并与死亡率相关，主要由重度低血糖驱动。低血糖后的后续血糖轨迹具有预后意义，过度纠正至高血糖识别出潜在的高危状态。这些发现强调低血糖既是急性代谢衰竭的标志，也是改善住院管理策略的潜在靶点。