《Archives of Medical Research》：Effects of Progestins and Progesterone Receptor Modulators Used for Emergency Contraception on Endometrial Gene Expression and Implantation
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人类子宫内膜对孕激素有反应，包括左炔诺孕酮 (LNG)、米非司酮和醋酸乌利司他 (UPA) 等紧急避孕药 (EC)。在此，我们调查了哺乳动物在种植窗口期 (WOI) 的基因表达，并将其与在不同实验模型和条件下接受 LNG、UPA 和米非司酮治疗的女性的基因表达进行了比较。我们
人类子宫内膜对孕激素有反应，包括左炔诺孕酮 (LNG)、米非司酮和醋酸乌利司他 (UPA) 等紧急避孕药 (EC)。在此，我们调查了哺乳动物在种植窗口期 (WOI) 的基因表达，并将其与在不同实验模型和条件下接受 LNG、UPA 和米非司酮治疗的女性的基因表达进行了比较。我们提供了来自体内模型、离体子宫内膜平台、胚胎 - 子宫内膜共培养和干细胞衍生滋养层系统的证据。对单细胞和空间转录组学研究的结果进行了叙述性综合。我们专注于临床结果和功能性的种植相关终点，而将分子特征视为支持性的机制证据。证据表明，人类子宫内膜种植窗口期由一种在胎盘哺乳动物中保守的孕激素驱动的受体特征（PAEP, SPP1, LIF, HOXA10/11, IGFBP1）所支配。排卵后使用的 LNG 使转录组和受体标记物保持不变。UPA 抑制了孕激素调节的基因，与 ERA 受体特征相反。米非司酮在临床前研究中抑制了受体功能并产生了胚胎毒性作用。证据支持这一结论：当在排卵后给药时，LNG、UPA 和米非司酮产生不同的子宫内膜效应，这些效应不能被简化为单一的作用机制。现有证据表明，EC 剂量的 LNG 对子宫内膜受体功能影响甚微。EC 剂量的 UPA 改变了与子宫内膜胚胎种植过程相关的孕激素调节的子宫内膜基因表达。米非司酮抑制与子宫内膜受体功能相关的路径，并在临床前模型中以超过临床使用的浓度表现出直接的胚胎毒性作用。总之，LNG 对子宫内膜分子过程影响可忽略不计。相比之下，UPA 和米非司酮都显著干扰了依赖孕激素的子宫内膜过程。
引言
胚胎种植是一个严格调节的过程 (1., 2., 3.)。它需要胚胎发育和子宫内膜分化之间的协调，而这两者都可以发生功能性改变。由于伦理和实践障碍限制了实验，特别是样本和组织收集，人类种植研究很复杂。因此，该领域依赖的实验系统只能捕捉到种植复杂性的部分方面。然而，种植的药理易感性尚不清楚。子宫内膜是外源激素的主要靶点，包括合成孕激素如孕激素受体激动剂和拮抗剂，以及选择性孕激素受体调节剂 (SPRMs)，所有这些药物都用于避孕。这些化合物可能会改变与受体功能、蜕膜化和胚胎 - 子宫内膜相互作用相关的基因表达程序。本综述总结了人类子宫内膜在种植窗口期 (WOI) 的分子特征，并突出了组织和细胞类型分辨率下的子宫内膜转录组组织。它还考察了这些特征在哺乳动物模型中的一致性如何，并评估了例如关于左炔诺孕酮 (LNG)、醋酸乌利司他 (UPA) 和米非司酮对种植影响的证据，特别关注分子机制和临床结果。
章节摘要
文献检索
我们在 PubMed/MEDLINE 进行了结构化文献检索，以识别截至 2026 年与子宫内膜受体功能、蜕膜功能、种植期生物学以及 LNG、UPA 或米非司酮影响相关的研究。
信息来源和检索策略
我们在 PubMed/MEDLINE 进行了文献检索。检索词包括 MeSH 标题“子宫内膜”、“胚胎种植”、“蜕膜”、“基因表达谱分析”、“转录组”、“左炔诺孕酮”、“米非司酮”、“醋酸乌利司他”、“避孕，性交后”，
总结
在种植窗口期内，人类子宫内膜并非胚胎的被动接受者，而是一个在精确时间范围内运行的、孕激素驱动的转录程序。该程序在胎盘哺乳动物中高度保守。在此框架下，LNG、UPA 和米非司酮是药理上不同的、不可互换的单一种植阻断机制变体。LNG 在排卵后无可证明的子宫内膜效应，这一点得到转录组学的支持，
Fernando Larrea|Jorge A Basurto-Serrano|Mario Morales-Esponda|Mayel Chirinos
