《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Risankizumab in Psoriasis: Real-World Effectiveness, Safety, and Clinical Outcomes
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背景：Risankizumab（抗IL-23 p19）是治疗中重度银屑病的既定疗法，具有强大的试验疗效和日益增长的真实世界证据。然而，来自海湾地区的长期结局和给药间隔模式仍然有限。目的：评估Risankizumab在真实世界三级中心中的长期有效性、安全性及治疗
背景：Risankizumab（抗IL-23 p19）是治疗中重度银屑病的既定疗法，具有强大的试验疗效和日益增长的真实世界证据。然而，来自海湾地区的长期结局和给药间隔模式仍然有限。目的：评估Risankizumab在真实世界三级中心中的长期有效性、安全性及治疗模式（包括延长给药间隔）。方法：单中心回顾性队列研究，纳入2020年1月至2025年1月期间接受Risankizumab治疗的成人。主要结局：末次就诊时银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area and Severity Index, PASI）100应答。次要结局：PASI、体表面积（body surface area, BSA）、皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）和甲银屑病严重程度指数（Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI）的变化；不良事件；治疗持续性和给药间隔。采用非参数检验；通过多变量logistic回归探索PASI 100的预测因素。结果：研究人员纳入了144例患者（平均年龄39.3±14.9岁；55.6%男性；平均BMI 29.0±6.5）。末次就诊时，61.1%达到PASI 100。平均评分从基线至末次就诊改善：PASI 7.24→0.34，BSA 9.81%→0.26%，DLQI 7.64→0.68，NAPSI 9.56→2.94（均p<0.001）。不良事件少见（3.5%），全部轻微；无主要不良心血管事件或死亡。报告了1例肺癌，被认为与治疗无关的可能性较大。四分之一的患者转为延长给药间隔（最常见为每4-6个月一次），大多数维持疾病控制，复发罕见且仅发生在≥6个月后。较长治疗持续时间和维持标准给药频率与达到PASI 100相关，而阳性家族史与完全清除的几率较低相关。结论：在常规实践中，Risankizumab在平均约31个月暴露期间实现了高完全清除率和极好的耐受性。延长给药间隔在选定的稳定应答者中可行。这些发现与试验持久性和区域登记信号一致，并支持个体化长期策略。
银屑病是一种慢性的、免疫介导的皮肤病，具有复发-缓解的病程和异质性表型。最常见的类型是斑块型银屑病，但临床上相关变异包括点滴型、反向型、脓疱型和红皮病型。头皮、生殖器、掌跖和甲等难治部位对功能和心理社会负担的贡献不成比例，常推动治疗升级。银屑病的患病率在全球有所不同，从拉丁美洲南部国家的1%到美国的3%不等。其发病机制涉及适应性免疫和固有免疫系统，其中TNF-α/IL-23/IL-17轴被认为在银屑病皮损维持中起主要作用。靶向生物制剂已超越了历史标准。Risankizumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向IL-23的p19亚基，于2019年获美国FDA批准用于中重度斑块型银屑病，随后获批银屑病关节炎和炎症性肠病。尽管临床试验显示了强效的疗效，但海湾地区关于长期真实世界结局和给药间隔模式的数据仍有限，尤其是延长给药间隔的可行性和结局尚不清楚。为此，研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究，以评估Risankizumab在常规实践中长期有效性、安全性和治疗模式。
研究人员在沙特阿拉伯利雅得King Khalid大学医院电子病历系统中，回顾性收集了2020年1月至2025年1月期间接受Risankizumab治疗的所有成人银屑病患者的资料，共纳入144例。主要终点为末次就诊时达到PASI 100的比例；次要终点包括PASI、BSA、DLQI和NAPSI的变化、不良事件、治疗持续性及给药间隔。由于数据非正态分布，研究采用了Wilcoxon符号秩检验进行配对比较，Mann-Whitney U检验进行独立组间比较，Fisher精确检验和Fisher-Freeman-Halton精确检验分析分类变量，并使用二元logistic回归分析PASI 100的预测因素。所有分析使用IBM SPSS 27.0.1完成。
**基线人口学和临床特征**：研究共纳入144例患者，平均年龄39.3±14.9岁，55.6%为男性，平均BMI为29.0±6.5。92.4%患有慢性斑块型银屑病，53.5%有生物制剂使用史，20.1%合并银屑病关节炎，79.9%存在难治部位受累，最常见为头皮（69.6%）和甲（43.5%）。该队列反映了真实世界中具有较高共病负担和既往治疗失败的患者群体。
**治疗特征、给药模式和延长间隔结局**：平均治疗持续时间为30.9个月（SD=17.4），所有患者均接受标准150 mg剂量。99.3%的患者维持标准每3个月给药频率，25.7%（37例）转为延长给药间隔（最常见为每4个月，占64.9%；其次为每6个月27.0%，每5个月8.1%）。在转为延长间隔的患者中，94.6%在间隔延长前已达到PASI 100，74.3%在延长前维持PASI 100至少6个月。延长后86.5%的患者维持疾病控制，仅13.5%出现复发，且所有复发均发生在延长间隔≥6个月后。治疗停药率为18.8%，主要原因为失访（70.4%），仅1例转换为其他生物制剂。
**不良事件和安全性**：不良事件发生率为3.5%，均为轻度，包括注射部位荨麻疹伴瘙痒、肌酐升高、疱疹性皮损伴疖、局部注射部位反应和体重增加，各报告1例。未观察到严重不良事件，无治疗相关恶性肿瘤、主要不良心血管事件或死亡。报告了1例肺癌，但被认为与治疗无关的可能性较大。
**临床疗效**：末次就诊时61.1%的患者达到PASI 100。从基线至末次就诊，平均PASI从7.24±6.49降至0.34±0.67，NAPSI从9.56±10.86降至2.94±4.18，BSA从9.81%±14.83降至0.26%±0.98，DLQI从7.64±5.52降至0.68±2.32，所有变化均p<0.001，表明皮肤、甲和健康相关生活质量均显著改善。
**达到与未达到PASI 100患者的比较**：PASI 100组患者的治疗持续时间显著更长（35.5 vs 23.7个月，p<0.001），且末次BSA和DLQI改善更显著（BSA 0.00 vs 0.98，DLQI 0.18 vs 1.72，均p<0.001）；NAPSI改善趋势未达到统计学显著性。两组在年龄、BMI、疾病持续时间、基线严重度等指标上无显著差异。
**与PASI 100实现相关的因素**：多变量logistic回归分析显示，阳性家族史与PASI 100实现几率降低相关（B=-1.349，AOR=0.260，p=0.023，95% CI=0.081-0.829）；标准给药频率（B=0.038，AOR=1.038，p=0.017，95% CI=1.007-1.071）和较长治疗持续时间（B=2.404，AOR=11.062，p=0.005，95% CI=2.084-58.719）与PASI 100实现几率增加相关。年龄、性别、BMI、合并症、银屑病关节炎、银屑病亚型、既往系统或生物制剂治疗及难治部位状态未显示显著关联。
讨论部分指出，本队列的深度应答与IL-23/Th17轴在银屑病发病中的核心作用一致，IL-23阻断可能持久重编程致病性T细胞回路。结果与UltIMMa-1/2、IMMhance和LIMMitless等关键试验的长期疗效和安全性数据相印证，也与沙特银屑病登记（PSORSA）等真实世界研究结果相符。本队列中未观察到剂量升级，且约四分之一的稳定应答者成功转为4-6个月延长间隔并维持疾病控制，提示Risankizumab具有“低维持”生物制剂特征，可能对患者便利性、长期依从性和卫生系统成本产生有利影响。研究存在回顾性设计、样本量限制、评估时间点不统一等固有局限，但总体支持Risankizumab在沙特阿拉伯及区域银屑病管理中发挥重要作用。
结论部分翻译如下：这项针对中重度银屑病患者的真实世界研究显示，在平均近三年的治疗中，Risankizumab在对合并症和生物制剂经治患者富集的队列中实现了高比例的深度且持久的临床应答、显著的生活质量改善和极好的安全性。未观察到剂量升级，稳定超应答者中剂量间隔延长可行，不良事件发生率极低，这些均表明Risankizumab是常规实践中高效且可能具有成本效益的生物制剂选择。这些发现与新兴的区域数据一起，支持其在沙特阿拉伯及周边地区的当代银屑病管理中发挥突出作用。
