《Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology》：Abrocitinib for Refractory Livedoid Vasculopathy: A Case Report and Narrative Literature Review
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活状血管病变（livedoid vasculopathy, LV）是一种罕见的慢性少炎性血栓闭塞性微血管病，特征为反复发作的疼痛性溃疡、网状青斑、紫癜和白色萎缩（atrophie blanche）。常规抗凝和抗血小板治疗常效果不足，难治性疾病仍是治疗挑战。研究
活状血管病变（livedoid vasculopathy, LV）是一种罕见的慢性少炎性血栓闭塞性微血管病，特征为反复发作的疼痛性溃疡、网状青斑、紫癜和白色萎缩（atrophie blanche）。常规抗凝和抗血小板治疗常效果不足，难治性疾病仍是治疗挑战。研究人员报告一例48岁男性患者，双踝部有持续2年的疼痛性网状紫癜性溃疡，组织病理学符合LV，曾先后接受全身性皮质类固醇、利伐沙班和复方芦丁治疗均失败。开始超说明书使用阿布昔替尼（abrocitinib）100 mg每日一次单药治疗后，疼痛和渗出在4周内改善，至第12周所有溃疡完全上皮化，踝部水肿和网状红斑消退，炎症标志物恢复正常，未出现不良事件。剂量从第3个月开始递减，并于第6个月停药，患者在停药后2个月的随访期间无复发。叙述性文献检索共发现18篇报告和病例系列，描述了约29例接受Janus激酶（JAK）抑制剂（巴瑞替尼、托法替布、乌帕替尼或阿布昔替尼）治疗的LV患者，其中大多数得到改善。这一产生假说的观察结果与阿布昔替尼对难治性LV的治疗效应相符，并支持在该致残性疾病中对JAK抑制进行前瞻性评估。
阿布昔替尼治疗难治性活状血管病变：病例报告与文献解读
研究背景与问题提出
活状血管病变（livedoid vasculopathy, LV）是一种罕见的慢性少炎性血栓闭塞性微血管病，主要累及真皮小静脉，而非原发性炎症性血管炎，估计发病率约为十万分之一。该病好发于中青年女性，典型表现为下肢、踝部和足背出现网状青斑、紫癜和疼痛性溃疡，愈合后遗留瓷白色星状瘢痕即白色萎缩（atrophie blanche），给患者带来显著的生活质量损害。组织病理学上，LV表现为真皮血管壁纤维蛋白样变性、管腔内透明血栓形成和红细胞外渗，几乎无或仅有极少的白细胞碎裂性炎症。
LV的发病机制以高凝状态和内皮损伤为核心，由缺血和内皮激活触发的炎症回路进一步放大微血管损伤，这种交汇机制现被称为血栓炎症（thromboinflammation）。一项关于LV治疗的系统综述发现，抗凝药物（华法林、低分子肝素、利伐沙班）和抗血小板药物是最一致有效的一线选择，然而许多患者反应不完全或复发，且皮质类固醇的疗效不一致。对于这些难治性患者，临床上仍缺乏有效的治疗手段，亟需探索新的靶向治疗策略。
Janus激酶/信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）通路可传导多种与LV相关的促炎和促血栓细胞因子的信号，这使得JAK抑制成为一种具有生物学合理性的靶向治疗策略。近期一项生物标志物研究直接证实了该通路在LV病变中的激活：来自11例LV患者的皮肤样本免疫组化显示，磷酸化JAK1、JAK2和JAK3的表达水平显著高于健康对照皮肤，磷酸化JAK3在LV中亦高于特应性皮炎病变。自2020年首次报道以来，已有多个病例报告和小型系列描述了巴瑞替尼（baricitinib）、托法替布（tofacitinib）、乌帕替尼（upadacitinib）和阿布昔替尼（abrocitinib）在难治性LV中的应用。
研究方法与技术路线
本研究采用单一病例报告结合叙述性文献综述的研究设计。病例部分详细记录了一位48岁男性难治性LV患者在接受阿布昔替尼单药治疗前后的临床演变过程，包括临床表现、实验室检查和治疗反应。文献综述部分对PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science和中国知网等数据库进行了非系统性检索，检索时间范围为建库至2026年9月，纳入报告LV患者接受JAK抑制剂治疗的病例报告、病例系列和叙述性综述，排除社论、动物研究、会议摘要以及诊断不明确的报告。研究人员对每篇报告中提供的患者层面数据进行独立计数，同一中心可能重叠的患者仅计一次。
研究结果
病例报告
患者为48岁男性，双侧踝部出现疼痛性网状紫癜性溃疡病史2年，就诊前1个月急性加重。一年前在外院进行的左内踝溃疡边缘皮肤活检显示真皮血管纤维蛋白样变性、管腔内透明血栓形成和红细胞外渗，支持LV的诊断。体格检查见双踝和足背网状红斑和丘疹，伴中央全层溃疡和星状白色萎缩性瘢痕，双侧踝部水肿。实验室检查除红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）升高外，其余均在正常范围。
患者在就诊前曾在外院先后口服甲泼尼龙、利伐沙班和复方芦丁治疗，但因持续性疼痛性溃疡和新发皮损而于就诊前3个月停用上述三种药物。经书面知情同意后，开始阿布昔替尼100 mg每日一次单药治疗。第4周时，渗出减少，疼痛明显改善，患者可正常行走。第12周时，踝部水肿和网状红斑消退，所有溃疡完全上皮化，瘢痕和炎症后色素沉着减退。ESR降至18 mm/h，CRP降至5 mg/L。第3个月将剂量减至100 mg隔日一次，第6个月停药。停药后2个月随访期间无复发，治疗过程中未观察到不良事件。
文献综述
自2020年首次报告以来，共有18篇报告和病例系列描述了约29例接受JAK抑制剂治疗的LV患者。托法替布方面，贾等人首次报道了1例对秋水仙碱、沙利度胺、双嘧达莫、利伐沙班、阿司匹林和全身性皮质类固醇均无效的难治性LV患者，使用托法替布5 mg每日两次后溃疡在1个月内完全愈合，并在继续治疗约1年内无复发。鲁德拉卡尔等人报告一位43岁女性，托法替布治疗后1个月内疼痛缓解，2个月内溃疡愈合，1年无复发。曼苏里等人也报告了口服托法替布2至3个月的有效溃疡愈合。马尼等人联合托法替布和高压氧治疗使一位65岁女性完全愈合。朱等人报告一位携带VIM基因变异的37岁男性，托法替布治疗3个月后溃疡愈合，14个月无复发。
巴瑞替尼方面，韩和屠回顾性报告了8例接受巴瑞替尼2 mg每日一次治疗的患者，平均综合临床评分从7.0改善至1.4，8例中有6例在3至13周内达到缓解，无不良事件。张等人报告一位14岁女孩使用巴瑞替尼4 mg每日一次单药治疗，第2周开始改善，第3个月所有皮损清除，停药后6个月无复发。肖等人描述一位26岁女性，巴瑞替尼4 mg每日一次治疗第12周溃疡愈合，随后减量至2 mg隔日一次，稳定维持42周。佩纽埃拉斯·莱亚尔等人报告一位48岁女性，巴瑞替尼4 mg每日一次联合阿司匹林治疗4周内溃疡消失，16周时仍控制良好。刘等人报告一位14岁女孩，巴瑞替尼4 mg每日一次联合氨氯地平治疗，2周内改善，3个月完全愈合。
乌帕替尼方面，德尔普埃奇等人报告1例患者巴瑞替尼治疗4个月后腿部溃疡完全缓解，另1例乌帕替尼治疗6个月后缓解。王等人报告一位54岁女性，乌帕替尼15 mg每日一次治疗，综合临床评分在24天内从7改善至2，第52天接近完全愈合，仅发生口唇单纯疱疹作为不良事件。赵等人的病例系列也包括1例接受乌帕替尼治疗的儿童患者。
阿布昔替尼方面，叶等人报告一位31岁女性，阿布昔替尼100 mg每日一次治疗第15周溃疡愈合。陈等人报告同一年龄女性，阿布昔替尼100 mg每日一次治疗6周后皮损几乎完全消退，随后改为隔日给药，观察12周无复发。赵等人治疗了3例阿布昔替尼100 mg每日一次的患者，在5至8周内达到缓解。克里亚多等人描述一位35岁杂合子因子V Leiden男性，对抗凝治疗无效的LV患者，阿布昔替尼200 mg每日一次治疗2个月内完全缓解，后因保险覆盖原因换用巴瑞替尼，10个月时仍维持应答。
总体而言，大多数报告的JAK抑制剂治疗LV患者均有改善，不良事件罕见，最值得注意的是1例口唇单纯疱疹和1例一过性总胆固醇升高。然而，长期结局尚不清楚：赵等人系列中4例患者有2例在停药后平均13个月复发，余等人报告的3例中有1例在减量后3个月复发，而其余2例维持缓解12至20个月。
讨论与结论
本病例在现有有限经验基础上增加了若干观察。首先，患者为男性，而LV主要影响女性，既往接受JAK抑制剂治疗的患者也多为女性。其次，升高的ESR和CRP在治疗期间恢复正常，尽管这些标志物为非特异性指标，也可能随溃疡愈合或时间推移而改善，但仍与疾病炎症成分受抑制相符。第三，与其他多项研究中JAK抑制剂联合抗凝药、抗血小板药或其他治疗不同，本患者接受阿布昔替尼单药治疗，这更有利于归因于阿布昔替尼的治疗作用。第四，病情改善足以在第3个月减量、第6个月停药，停药后2个月随访无复发，而其他患者中已有停药后复发的报道。
本研究的局限性包括：单一病例无法建立因果关系；停药后随访仅2个月，不足以确定缓解的持久性；评估为定性方式，未使用验证的疾病活动评分、定量溃疡测量或疼痛评分；文献综述为叙述性而非系统性，存在发表偏倚和不完整结局报告的可能；多家中心报告可能存在患者重叠。
结论：在本例难治性LV患者中，阿布昔替尼单药治疗与快速、耐受良好的临床改善呈时间相关性，包括所有溃疡完全上皮化、炎症标志物恢复正常以及停药后2个月随访无复发。结合表1汇总的约29例患者，本病例进一步丰富了正在积累的产生假说的病例层面证据，表明JAK抑制，包括阿布昔替尼的选择性JAK1抑制，可能是值得在LV中进行前瞻性研究的合理策略。本病例的具体贡献在于记录了阿布昔替尼单药治疗的病程、剂量递减和停药策略以及短期停药后观察。需要采用标准化结局指标和更长随访期的前瞻性多中心研究来确定JAK抑制剂在该疾病中的最佳药物、剂量、治疗持续时间、减量策略和长期安全性。
