舌叶橐吾烯酮A–S：十九种从宽舌橐吾中分离到的新型艾卡超烷型倍半萜类化合物及其抗炎活性

《Bioorganic Chemistry》：Ligulaplenolides A–S, nineteen undescribed eremophilane-type sesquiterpenoids from Ligularia platyglossa and their anti-inflammatory activity

　　

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  从宽舌橐吾（Ligularia platyglossa）中分离得到19种新发现的倍半萜类化合物。
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  化合物3、6、13的绝对立体构型通过单晶X射线衍射分析确定。
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  9种化合物对LPS诱导的NO过量产生表现出显著抑制作用。
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  化合物2和9显示出抗炎活性，IC₅₀值分别为4.50和14.09 μM。
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  化合物2和9通过抑制iNOS表达减少NO生成，并通过抑制IκB磷酸化阻断NF-κB核转位，从而抑制TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌。

引言

急性肺损伤（ALI）是指由各种病原微生物引起的肺部炎症，影响肺泡和远端气道[1]。目前，ALI的治疗仍以对症治疗和支持治疗为主，包括机械通气、抗生素治疗、限制液体蓄积以及治疗原发病或基础疾病[2]。住院患者的死亡率仍高达38–46%，且幸存者常遭受长期的身体、心理或认知功能障碍。在ALI发展过程中，炎症反应可能导致严重的肺损伤[2]。简而言之，病原体经呼吸道反复暴露会触发免疫系统过度激活，释放大量炎症介质，导致肺部细胞因子风暴[3]。这种加剧的炎症反应是肺损伤的主要原因，甚至可导致呼吸困难、脓毒性休克和多器官衰竭等危重症状，均可能致命[4]。因此，抑制炎症进展可能代表一种有效的炎性肺损伤治疗策略。

Ligularia platyglossa（Franch.）Hand.-Mazz，菊科橐吾属植物，是中国西南地区的一种传统草药[5]。该植物的地上部分长期以来被当地居民用于民间医学，以治疗炎症、化痰、止咳、止痛和活血化瘀。植物化学研究表明，L. platyglossa的主要化学成分为落叶松烷型倍半萜类，具有显著的细胞毒性活性[5]。然而，其抗炎活性成分及其作用机制尚未被探索。

本研究通过植物化学研究，从L. platyglossa中分离得到19种新发现的倍半萜类化合物，命名为ligulaplenolides A–S（1–19），具有五种不同的碳骨架，其中包括两种罕见的裂环落叶松烷型骨架，以及26种已知的落叶松烷型倍半萜类化合物（20–45）。生物活性筛选发现，部分分离物对RAW 264.7巨噬细胞中LPS诱导的NO过量产生具有强效抑制作用。代表性活性化合物能够抑制促炎细胞因子的分泌、下调iNOS表达，并通过抑制IκBα磷酸化/降解和NF-κB核转位来阻断NF-κB的激活。

章节片段

一般实验方法

HRESIMS实验使用Agilent 6500系列Q-TOF质谱仪（美国加利福尼亚州圣克拉拉）进行。红外光谱（KBr压片法）使用Thermo Nicolet iS10光谱仪（美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）测量。紫外光谱使用Shimadzu UV-2700分光光度计（日本京都岛津）记录。圆二色谱在Applied Photophysics圆二色仪（Applied Photophysics，英国）上获得。旋光度使用JASCO P-1020数字旋光仪（日本东京堀场）测定。NMR

结构鉴定

Ligulaplenolide A（1）以白色无定形粉末形式获得，根据（+）-HRESIMS数据在m/z 290.1744 [M + H]⁺（C₁₇H₂₄NO₃的理论值为290.1751），确定其分子式为C₁₇H₂₃NO₃，表明具有七个不饱和度。红外光谱显示羟基（3421 cm^?1）、酯羰基（1702 cm^?1）和芳环（1617、1512、1440 cm^?1）的吸收峰。¹H NMR光谱显示一个烯烃质子（δ_H 7.07，单峰），两个单峰甲基信号分别位于δ_H 1.58（3H，单峰）和2.19（3H，单峰），以及一个双峰

结论

橐吾属（Ligularia）植物长期以来在中国民间医学中被用作白术（Aster tataricus）的替代品，用于止咳、化痰和治疗肺炎，但其药理学活性成分和分子靶点仍 largely 不明确[11]。本文对L. platyglossa进行的全面植物化学调查研究，成功分离并鉴定了19种此前未报道的倍半萜类化合物，命名为ligulaplenolides A–S（1–19），属于五种不同的

CRediT作者贡献声明

朱晓松：撰写——原稿、方法学、调查研究、形式分析、数据管理。王琼：调查研究、形式分析、数据管理。杨天荣：方法学、调查研究。付涛：调查研究。潘文静：形式分析。杨国泰：监督指导。陈浩：形式分析。孙航：监督指导、资金获取。苏丽华：撰写——审阅与编辑、监督指导、资金获取。徐敏：撰写——审阅与编辑、监督指导、资源提供、项目管理。

利益冲突声明

作者声明不存在已知的可能影响本文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。

致谢

作者感谢中国科学院昆明植物研究所光化学与西部植物资源开发重点实验室分析组成员，以及昆明理工大学生命科学与 technology 学院分析测试中心，对所有光谱的测定工作提供的帮助。特别感谢昆明理工大学灵长类动物转化医学研究所高级成像平台提供的仪器/数据分析支持。

朱晓松|王琼|杨天荣|付涛|潘文静|杨国泰|陈浩|孙航|苏丽华|徐敏