《Children》：Correlation Between Glycemic Control (HbA1c), Lipid Profile, and Atherogenic Risk Indices in Children and Adolescents with Type 1 Diabetes Mellitus in Bihor County, Romania: A Retrospective Cross-Sectional Study
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背景/目的：血脂异常是儿童与青少年1型糖尿病（T1DM）患者常见的代谢并发症，与血糖控制质量和远期心血管风险密切相关。本研究旨在评估一组糖尿病儿童与青少年中，糖化血红蛋白（HbA1c）与血脂参数（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LD
背景/目的：血脂异常是儿童与青少年1型糖尿病（T1DM）患者常见的代谢并发症，与血糖控制质量和远期心血管风险密切相关。本研究旨在评估一组糖尿病儿童与青少年中，糖化血红蛋白（HbA1c）与血脂参数（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）、甘油三酯及总脂质）以及衍生致动脉粥样硬化风险指数——Castelli风险指数I（CRI-I）、Castelli风险指数II（CRI-II）、致动脉粥样硬化系数（AC）和血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）之间的关系。方法：对80例年龄1–18岁的患者（男45例，女35例）进行回顾性横断面研究。采用Pearson和Spearman相关系数、Welch t检验、方差分析（ANOVA）/Kruskal-Wallis检验、Mann-Whitney检验，并按血糖控制类别进行比较，分析了HbA1c、血脂值及衍生致动脉粥样硬化风险指数。结果：研究人群的平均HbA1c为11.3 ± 2.7%（国际临床化学与检验医学联合会（IFCC）单位：100 ± 30 mmol/mol），其中76.3%的患者处于严重代谢失衡状态（HbA1c ≥ 9%）。HbA1c与甘油三酯（rho = 0.44；p < 0.001）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-cholesterol）（rho = 0.42；p < 0.001）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-cholesterol）（rho = 0.35；p = 0.002）及总胆固醇（rho = 0.30；p = 0.009）呈显著正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-cholesterol）呈负相关（rho = ?0.33；p = 0.004）。所有四种致动脉粥样硬化指数均与HbA1c显著相关，其中AIP、Castelli风险指数I和致动脉粥样硬化系数的关联最强（三者rho均为0.44；p < 0.001），其次为Castelli风险指数II（rho = 0.39；p < 0.001）。仅15.5%的患者属于AIP高风险类别（>0.21），而Castelli指数I（≥4.5）和致动脉粥样硬化系数（≥3.5）的高风险类别分别占25.7%。结论：这些发现与儿童和青少年1型糖尿病患者血糖控制较差与较不利的致动脉粥样硬化血脂谱之间存在关联是一致的。复合致动脉粥样硬化指数与HbA1c的关联程度与某些单个血脂参数相当；其在儿科人群中用于心血管风险分层的临床价值仍有待验证。
研究背景与问题
1型糖尿病（T1DM）以胰腺β细胞自身免疫性破坏为特征。除了血糖控制本身，脂质代谢紊乱是该人群面临的主要临床问题，可能促进内皮功能障碍和氧化应激。动脉粥样硬化过程可始于儿童期。多项儿科研究表明，T1DM儿童血脂异常的患病率较高，且因研究人群和所用标准不同而有很大差异。血糖控制不佳（以HbA1c升高为标志）反复被确认为致动脉粥样硬化血脂谱的主要决定因素之一。除单一脂质组分外，复合脂质比值如Castelli风险指数I（CRI-I，总胆固醇/HDL-胆固醇）、Castelli风险指数II（CRI-II，LDL-胆固醇/HDL-胆固醇）、致动脉粥样硬化系数（AC，[总胆固醇?HDL-胆固醇]/HDL-胆固醇）和血浆致动脉粥样硬化指数（AIP，log10[甘油三酯/HDL-胆固醇]）已被提议作为心血管风险的整合替代标志物。然而，同时评估非HDL-胆固醇和这四种复合致动脉粥样硬化指数与HbA1c关系的数据在儿童1型糖尿病患者中有限，尤其是在严重代谢失衡比例高的队列中。本队列中76.3%的患者HbA1c ≥ 9%，为在广泛的血糖控制范围内检验这些关系提供了机会。该回顾性横断面分析的目的是评估HbA1c与血脂参数及衍生致动脉粥样硬化指数在80名儿童和青少年1型糖尿病患者中的关系，并根据代谢控制程度、年龄和性别估计血脂和致动脉粥样硬化风险异常的患病率。
研究方法与技术
这是一项基于医疗记录数据的回顾性、横断面、单中心研究。分析对象为来自罗马尼亚奥拉迪亚比霍尔县临床急诊医院的80名1型糖尿病儿科患者（年龄1至18岁，平均9.5±4.1岁；男45例，女35例），诊断时间为2011–2025年。记录了每位患者的年龄、性别、HbA1c（%）、总脂质、HDL-胆固醇、LDL-胆固醇、VLDL-胆固醇、甘油三酯和总胆固醇（单位为mg/dL）。血脂血样在空腹条件下采集；LDL-胆固醇直接测量，VLDL-胆固醇按甘油三酯/5估算。从这些参数中计算了四种致动脉粥样硬化风险指数。统计分析使用Python 3.14库完成，包括Pandas、SciPy、Statsmodels、Matplotlib、Scikit-learn和NumPy。
研究结果
3.1 一般队列特征：队列由80名患者组成，平均HbA1c为11.3±2.7%。按血糖控制类别分布显示明显代谢失衡：仅6名患者（7.5%）血糖控制良好（HbA1c < 7.5%），13名（16.3%）控制可接受（7.5–9%），61名（76.3%）控制差（HbA1c ≥ 9%）。
3.2 实验室参数的描述性统计：各参数均值、标准差和范围显示，甘油三酯和总脂质的离散度较大，部分由少数严重代谢失衡病例（一例甘油三酯达1057 mg/dL，总脂质2049 mg/dL）引起，可能与急性代谢失代偿有关。
3.3 HbA1c与血脂谱的相关性：HbA1c与多个血脂参数存在显著统计学关联。最强关联见于甘油三酯（Spearman rho = 0.44；p < 0.001），其次为非HDL-胆固醇（rho = 0.42；p < 0.001）、LDL-胆固醇（rho = 0.35；p = 0.002）、HDL-胆固醇（负相关，rho = ?0.33；p = 0.004）和总胆固醇（rho = 0.30；p = 0.009）。非HDL-胆固醇与HbA1c呈正相关（rho = 0.42，p < 0.001），线性回归显示每增加1% HbA1c，非HDL-胆固醇增加约5.6 mg/dL。该关联对极端值稳健。
3.4 根据血糖控制程度的血脂谱：比较三个血糖控制类别的平均血脂值，显示随着代谢控制恶化，血脂谱呈一致恶化趋势：平均LDL-胆固醇从89.1 mg/dL（良好控制）升至113.3 mg/dL（差控制），甘油三酯从76.0 mg/dL升至125.7 mg/dL，而HDL-胆固醇从53.0 mg/dL降至47.4 mg/dL。Kruskal-Wallis检验显示甘油三酯、非HDL-胆固醇和AIP的组间差异显著。
3.5 数值分级：使用儿科NCEP/AAP阈值分级显示，近半数患者（48.6%）总胆固醇超出可接受上限，超过四分之一（28.0%）LDL-胆固醇明显升高。相比之下，VLDL-胆固醇和总脂质多数正常。
3.6 年龄对参数的影响：将队列分为四个年龄组，年龄与所研究的任何参数均无显著统计学关联。观察到年龄与HDL-胆固醇之间存在弱负相关趋势（rho = ?0.22；p = 0.056），但未达统计学显著性。
3.7 性别对参数的影响：比较男孩与女孩的平均值，虽无差异达到传统统计学显著性阈值，但观察到女孩的平均值呈一致的不利趋势：HbA1c更高（11.9% vs. 10.8%），HDL-胆固醇更低（45.6 vs. 50.7 mg/dL），甘油三酯高出约50%（136.5 vs. 91.8 mg/dL）。Mann-Whitney检验显示甘油三酯、HDL-胆固醇和AIP的名义显著差异，但Holm校正后均不显著。
3.8 致动脉粥样硬化风险指数：所有四种致动脉粥样硬化指数均与HbA1c显著正相关。AIP、CRI-I和AC显示出最强且密切相似的关联（Spearman rho均为0.44；p < 0.001），其次为CRI-II（rho = 0.39；p < 0.001）。风险分级显示，25.7%的患者属于CRI-I（≥4.5）和AC（≥3.5）高风险类别，14.3%属于CRI-II（≥3.5）高风险类别，而AIP仅将15.5%的患者归类为高风险（>0.21）。多元线性回归分析中，HbA1c仍是所有四种指数的独立显著预测因子，AIP模型解释了最大方差（调整R2 = 0.161）。年龄和性别在所有模型中均不显著。
讨论与结论
讨论：研究结果证实，在该年龄异质性儿科队列中，血糖控制（HbA1c）与血脂谱（特别是甘油三酯和LDL-胆固醇）之间存在显著关联，这与慢性高血糖和相对胰岛素缺乏导致外周脂肪分解、肝脏游离脂肪酸通量和富含甘油三酯的VLDL生成增加的病理生理机制一致。本队列平均HbA1c（11.3%）远高于可比队列。四种复合致动脉粥样硬化指数与HbA1c的相关性强度与最强单个血脂参数（甘油三酯和非HDL-胆固醇）相似，表明复合指数可作为反映致动脉粥样硬化脂蛋白平衡的综合标志物。非HDL-胆固醇与HbA1c的正相关性强于单独LDL-胆固醇，提示血糖控制不佳会恶化整个致动脉粥样硬化脂蛋白谱。年龄在本队列中对血脂或致动脉粥样硬化指数影响不大，表明血糖控制质量是比实际年龄更强的血脂异常决定因素。性别方面虽未达统计显著性，但女孩呈现不利趋势，与文献报道一致。研究局限性包括回顾性设计、关键变量（如BMI、Tanner分期）缺失、良好控制亚组样本量极小、部分参数数据缺失较多、多重比较以及致动脉粥样硬化指数阈值源自成人人群等。
研究结论：在所分析队列中，血糖控制普遍较差（76.3%患者HbA1c ≥ 9%），这与致动脉粥样硬化血脂谱相关。HbA1c与甘油三酯（rho = 0.44；p < 0.001）、非HDL-胆固醇（rho = 0.42；p < 0.001）、LDL-胆固醇（rho = 0.35；p = 0.002）和总胆固醇（rho = 0.30；p = 0.009）显著正相关，与HDL-胆固醇负相关（rho = ?0.33；p = 0.004）。血脂值分级显示48.6%患者总胆固醇超出可接受上限，28.0% LDL-胆固醇明显升高。所有四种致动脉粥样硬化风险指数均与HbA1c显著相关，强度与甘油三酯和非HDL-胆固醇相当，其中AIP、CRI-I和AC关联最强（rho = 0.44；p < 0.001）。年龄和性别在本队列中未见显著影响。这些横断面发现与优化血糖控制以预防血脂异常及相关心血管风险的重要性一致，但不能确立因果关系。复合致动脉粥样硬化指数可能作为补充工具用于风险分层，但其在儿科人群中的临床价值仍需前瞻性研究使用儿科特异性阈值进行验证。
