妊娠早期双臂血压差异与血压变异性：与子痫前期的关联有限

《Hypertension in Pregnancy》：Inter-arm blood pressure differences and blood pressure variability in early pregnancy: limited associations with pre-eclampsia

　　

专业术语翻译 目的 探讨妊娠早期双臂血压差异（inter-arm blood pressure difference, IAD）及单次就诊内血压变异性（within-visit blood pressure variability, BPv）与子痫前期（pre-eclampsia, PE）的关联。 方法 研究数据来自丹麦前瞻性子痫前期筛查（PREeclampsia Screening In DEnmark, PRESIDE）研究，共纳入8117名参与者。研究人员在参与者参加早孕期超声检查时，使用双臂同步自动血压测量设备连续测量三次血压（blood pressure, BP）。收集母体特征、病史及妊娠结局。结局指标为总体子痫前期，并进一步分层为早产型（分娩孕周<37周）和足月型（分娩孕周≥37周）。 结果 发展为子痫前期的女性其舒张压双臂差异（diastolic IAD）更高（2.67 mmHg vs 2.33 mmHg），脉压双臂差异（pulse pressure IAD）也更高（4.67 mmHg vs 4.33 mmHg，OR 1.04，95% CI：1.01–1.07）。脉压双臂差异与子痫前期（调整后OR 1.04，95% CI 1.01–1.07）及足月型子痫前期（OR 1.05，95% CI 1.02–1.08）相关，但与早产型子痫前期无关（OR 0.99，95% CI 0.9–1.06）。收缩压双臂差异（systolic IAD）及单次就诊内血压变异性与子痫前期之间未发现关联。 结论 发展为子痫前期的女性在妊娠早期具有较高的舒张压双臂差异和脉压双臂差异。未发现收缩压双臂差异或单次就诊内血压变异性与子痫前期之间存在关联。

论文解读

一、研究背景与目的

子痫前期是妊娠期特有的多系统疾病，严重影响母儿健康。孕前高血压已被确认为子痫前期的重要危险因素，同时子痫前期本身也会增加女性远期高血压和心血管疾病的发病风险。尽管子痫前期的发病机制尚未完全阐明，但其与心血管疾病共享多种危险因素，包括超重、高血压、糖尿病和血脂异常等。双臂血压差异是指左右臂之间血压的差值，已被证实是心血管疾病及心血管死亡的风险标志物，其病理生理机制涉及冠心病、外周血管疾病、动脉粥样硬化、动脉僵硬度增加及高血压等。妊娠期母体心血管系统发生一系列生理性改变，包括动脉顺应性增加、全身血管扩张和外周血管阻力下降；然而，在发展为子痫前期的女性中可观察到血管内皮功能受损及动脉僵硬度增加。已有少数研究发现，相当比例的孕妇存在双臂血压差异，尤其在血压偏高的孕妇中更为常见。

对于早产型子痫前期高风险女性，从妊娠早期开始使用阿司匹林治疗已被证实可降低子痫前期发生风险，因此及时识别高风险女性对于实施预防性干预至关重要。目前最准确的子痫前期筛查模型由胎儿医学基金会（Fetal Medicine Foundation, FMF）开发，基于母体特征、生物物理及生化标志物进行早孕期筛查，其中妊娠早期血压是该预测模型的核心指标。国际指南推荐采用标准化流程测量血压，并取多次测量的平均值以克服血压变异性。血压变异性反映动态生理机制，受测量技术、行为、情绪、体位及心血管生理状态影响。在普通人群中，血压变异性升高与心血管疾病风险增加相关，但针对孕妇血压变异性的研究仍十分有限。

基于双臂血压差异和血压变异性与心血管疾病共享危险因素及潜在病理生理机制，研究人员假设妊娠早期双臂血压差异增加和单次就诊内血压变异性升高与子痫前期相关，并开展本研究加以验证。

二、研究设计与关键方法

本研究基于PRESIDE（PREeclampsia Screening In DEnmark）前瞻性多中心研究队列，该队列旨在评估FMF早孕期子痫前期筛查算法在丹麦人群中的效能。研究对象为2019年5月至2020年12月期间在六所大学医院参加早孕期染色体异常联合筛查（孕11⁺²至14⁺¹周）的女性，排除年龄<18岁、多胎妊娠及无法阅读和理解丹麦语或英语者，最终纳入8117名参与者。血压测量采用丹麦奥胡斯大学研发的自动化双臂血压测量站，使用经验证适用于孕妇的双臂血压设备（MicroLife WatchBP Office AFIB），在静坐休息五分钟后双臂同步自动测量三次，每次间隔一分钟。所有测量数据自动传输至REDCap数据库。双臂血压差异定义为左右臂收缩压和舒张压读数之差的绝对值，取三次测量的均值进行分析；单次就诊内血压变异性通过各次测量间的差值及变异系数进行描述。结局指标为子痫前期总体、早产型子痫前期（分娩<37周）和足月型子痫前期（分娩≥37周）。统计分析采用单因素和多因素logistic回归，并构建受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线计算曲线下面积（area under the curve, AUC）以评估预测效能。

三、研究结果

双臂血压差异与子痫前期：收缩压双臂差异在无子痫前期和子痫前期妊娠中均为4.0 mmHg；收缩压双臂差异≥5 mmHg在无子痫前期组占37.2%，子痫前期组占42.2%；≥10 mmHg分别占7.5%和9.6%。舒张压双臂差异在无子痫前期组为2.3 mmHg，子痫前期组为2.7 mmHg；舒张压双臂差异≥5 mmHg在两组分别占10.1%和13.5%；≥10 mmHg在总队列中占1.1%。单因素回归分析显示，子痫前期与舒张压双臂差异（OR 1.05，95% CI：1.00–1.10）和脉压双臂差异（OR 1.04，95% CI：1.01–1.07）相关，两者亦与足月型子痫前期相关（舒张压双臂差异OR 1.07，95% CI 1.01–1.12；脉压双臂差异OR 1.05，95% CI 1.02–1.08），但所有双臂血压差异参数均与早产型子痫前期无关。调整先验危险因素后，脉压双臂差异仍与子痫前期（调整后OR 1.04，95% CI 1.01–1.07）及足月型子痫前期（调整后OR 1.05，95% CI 1.01–1.08）相关。排除服用阿司匹林女性的敏感性分析中，舒张压双臂差异和脉压双臂差异的点估计值与总体分析相当，但置信区间包含无效值，可能与统计效能降低有关。ROC曲线分析显示，脉压双臂差异预测子痫前期的AUC为0.54（95% CI：0.508–0.576），虽为各双臂血压差异指标中最高者，但预测价值有限；所有双臂血压差异指标的AUC均低于平均动脉压（mean arterial pressure, MAP）的AUC（0.73，95% CI：0.701–0.758）。

血压变异性与子痫前期：各组内血压变异性较低，变异系数介于9%至13%之间。收缩压方面，最大平均差异出现在第一次与第二次测量之间（子痫前期组1.6 mmHg，无子痫前期组1.7 mmHg），第二次与第三次测量之间差异较小（0.4 mmHg vs 0.2 mmHg）；收缩压变异性差异均小于1 mmHg且无统计学意义。舒张压方面，子痫前期组在第一次与第二次测量间的平均差异为0.4 mmHg，无子痫前期组为0.5 mmHg；第二次与第三次测量间两组均为0.3 mmHg。logistic回归分析未发现血压变异性与任何类型子痫前期之间存在关联。

四、讨论与结论

本研究发现脉压双臂差异与足月型子痫前期相关，但与早产型子痫前期无关；发展为子痫前期的女性舒张压双臂差异较高，但调整协变量后该关联未达统计学显著。收缩压双臂差异、舒张压双臂差异及平均动脉压双臂差异与早产型子痫前期均无显著关联。尽管部分双臂血压差异与子痫前期的关联具有统计学意义，但预测价值较差，AUC接近0.5，提示双臂血压差异和血压变异性未能改善该队列中子痫前期的临床风险预测。脉压是动脉僵硬度和血管阻力的标志物，妊娠前即存在慢性高血压的女性脉压升高，脉压双臂差异与子痫前期的关联与既往将脉压与血管功能障碍相联系的研究一致。本研究中双臂血压差异与子痫前期的关联较弱且不一致，可能提示在低风险女性中，导致双臂血压差异增大的潜在机制——如动脉僵硬度增加、内皮功能障碍、外周血管疾病或动脉粥样硬化——尚未充分显现。血压变异性在本研究中较低（<2 mmHg）且与子痫前期无关，可能反映该队列以健康年轻低风险人群为主，但有限的血压变异性也可能降低了检测潜在关联的能力，因此结果应谨慎解读，可能不适用于高风险或异质性更大的人群。本研究的优势在于采用标准化血压测量方案，使用相同型号的双臂同步自动血压设备并遵循国际指南，最大限度减少了双臂血压差异的高估；局限性包括早产型子痫前期病例数较少（55例）导致统计效能不足、队列来自丹麦三大城市的六所大学医院可能无法完全代表丹麦人群的社会经济和人口多样性、不同中心间血压测量差异无法完全排除、以及阿司匹林使用可能存在的混杂效应等。研究结论指出，舒张压双臂差异和脉压双臂差异与子痫前期相关，但作为独立预测指标效能较差；平均动脉压在预测子痫前期风险方面优于双臂血压差异。值得注意的是，脉压双臂差异与足月型子痫前期存在关联。双臂血压差异与子痫前期的关联为未来研究及远期心血管风险评估提供了新的方向。