《International Journal of Women's Health》：Divergent Trends and Widening Inequalities in Digestive Tract Cancers Among Women of Childbearing Age: A Global Analysis from 1990 to 2021 and Projections to 2050
编辑推荐：
摘要翻译：背景 消化系统肿瘤（DTCs）对育龄期女性（WCBA）构成显著健康风险，但其全球负担与未来轨迹仍未完全阐明。研究人员基于全球疾病负担（GBD）2021数据，量化1990—2021年WCBA中五种主要DTCs的全球负担，并预测至2050年的趋势。方法
摘要翻译：背景 消化系统肿瘤（DTCs）对育龄期女性（WCBA）构成显著健康风险，但其全球负担与未来轨迹仍未完全阐明。研究人员基于全球疾病负担（GBD）2021数据，量化1990—2021年WCBA中五种主要DTCs的全球负担，并预测至2050年的趋势。方法 评估发病率与伤残调整生命年（DALYs）率，以刻画DTCs负担的全球、区域和年龄别差异。采用Joinpoint回归估计时间趋势，通过斜率不平等指数（SII）和集中指数（CI）量化健康不平等，并利用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测未来负担。结果 2021年，结直肠癌（CRC）在WCBA中负担最大，发病85,224例，DALYs超过160万。区域上，东亚胃癌（GC）和CRC负担最高，南亚食管癌（EC）及唇和口腔癌（LOC）负担最高。国家间差异显著；阿富汗GC负担最高（ASIR：13.77；ASDR：每10万630.33），科威特最低（ASIR：0.27；ASDR：12.12）。1990—2021年，GC和EC发病率下降，LOC持续上升，负担峰值见于45—49岁女性。健康不平等分析显示，GC和EC的全球差距缩小，而LOC差距扩大。至2050年的预测提示GC、EC和CRC继续下降，LOC负担上升。结论 LOC负担上升且WCBA健康不平等扩大，凸显需要针对性、区域特异性干预。鉴于WCBA面临生育力保存、更具侵袭性的疾病表型以及对家庭和经济稳定的深刻影响等独特挑战，这些发现强调年龄特异性癌症控制策略至关重要。扩大筛查和公平获得医疗等策略对减轻差异和改善结局至关重要。
研究背景：消化系统肿瘤（DTCs）累及从口腔至肛门的消化道，包括咽、食管、胃、肠和直肠，是导致全球伤残调整生命年（DALYs）和寿命损失年的重要原因。其病因与暴露组学密切相关，饮食、饮酒、空气污染和职业暴露等可直接作用于黏膜并驱动癌变，暴露分布异质造成显著地理和人群差异。育龄期女性（WCBA，通常15—49岁）具有重要生物学和社会意义；与老年患者相比，WCBA中DTCs常呈更高肿瘤分级、更多淋巴结受累和更高低分化比例，且需生殖健康整合照护，生育力保存需求常未满足，并影响心理社会稳定、家庭动态和经济。全球趋势显示年轻女性CRC发病上升，早发消化道癌已不限于结直肠，GC和胰腺癌亦在年轻队列上升；尽管GC总体下降，45岁以下女性弥漫型GC比例增加；EC总体下降但日本女性仍上升；LOC在高收入地区趋稳或下降，在南亚和东亚仍上升。现有研究多集中于老年或混合性别人群，WCBA研究多聚焦妇科和乳腺癌，GBD汇总展示常稀释非生殖系统肿瘤的性别和年龄特异性，系统分离该人群、剖析负担驱动并预测轨迹的研究仍缺乏。为此，研究人员开展首个针对WCBA DTCs的全球系统分析，利用GBD 2021描绘全球、区域和国家模式，量化时间趋势，并预测至2050年负担，为靶向筛查、生育力保存干预和降低社会经济差异的政策提供证据。
方法简述：研究人员利用GBD 2021公开数据（204个国家和地区，1990—2021年，371种疾病、88种危险因素，95% UI），按WHO定义纳入15—49岁女性，提取GC（ICD-10 C16）、EC（C15）、CRC（C18—C21）、LOC（C00—C08）及其他咽部癌（C09—C10、C12—C13）；采用DisMod-MR 2.1处理异质性与缺失值，提取年龄标化发病率（ASIR）、年龄标化DALY率（ASDR）、新发病例和DALYs。时间趋势用Joinpoint回归（网格搜索，最多5个连接点，4499次Monte Carlo置换检验）及估计年度百分比变化（EAPC）；健康不平等用基于社会人口指数（SDI）五分位的SII和CI；预测用BAPC模型（对数线性Poisson框架、INLA、惩罚复杂度先验、1000次后验抽样，并以1990—2011训练、2012—2021验证）。分析在R 4.4.1完成。
研究结果：全球趋势（Global Trends）：基于GBD 2021比较发现，2021年CRC负担最高，为85,224例新发病例和1,615,410 DALYs；GC为43,336例和1,447,833 DALYs；LOC为28,357例和506,379 DALYs；EC为9,911例和367,041 DALYs；其他咽部癌为5,404例和130,776 DALYs。1990—2021年GC、EC和CRC负担显著下降，LOC和其他咽部癌上升。区域趋势（Regional Trends）：21个GBD区域差异明显；东亚GC（15,137例）和CRC（23,936例）新发病例最高，分别对应401,616和357,135 DALYs；南亚EC（3,242例）、LOC（15,720例）和其他咽部癌（2,806例）新发病例及DALYs最高；Australasia和High-income North America的CRC ASIR最高（9.35和8.97/10万），High-income Asia Pacific的GC ASIR为4.95/10万，Andean Latin America的GC ASDR最高（169.39/10万）。东欧LOC的ASIR和ASDR EAPC分别为2.50和1.17，东亚EC的ASIR和ASDR EAPC分别为?4.38和?5.79。国家和地区趋势（Countries and Territories Trends）：国家层面差异显著；阿富汗GC负担最高（ASIR 13.77；ASDR 630.33/10万），科威特最低（0.27；12.12）；莱索托GC上升最快，马尔代夫下降最明显；EC在马拉维（2.86；123.67）和厄立特里亚（2.27；97.24）最高，圣马力诺最低（0.03；0.76）；CRC摩纳哥ASIR最高（11.31），阿富汗ASDR最高（209.76），莫桑比克最低（0.33；12.31）；LOC巴基斯坦（ASIR 13.12；ASDR 212.34）和Palau（8.77；212.07）最高，圣多美和普林西比ASIR最低（0.04）；其他咽部癌巴基斯坦最高（0.77；26.73），加纳最低（0.002；0.08）。年龄趋势（Age Trends）：2021年负担随年龄升高，45—49岁峰值，GC和CRC的ASIR分别为0.73和1.70，ASDR分别为22.37和29.06；EC和其他咽部癌在年轻人群负担低，其他咽部癌15—19岁接近零。时间上GC、EC、CRC总体下降但速度随年龄不同，GC 40—44岁ASIR下降最快（EAPC ?2.36），EC 45—49岁下降最快（?1.66）；LOC和其他咽部癌上升，20—24岁ASDR EAPC分别为0.744和0.743。Joinpoint回归分析：显示CRC、EC和GC总体改善；CRC在2018—2021年ASIR APC ?0.60、ASDR APC ?0.93；EC在2004—2007年APC分别为?4.08和?4.64；GC在2015—2021年APC分别为?1.82和?1.98；LOC在2017—2021年ASIR APC 1.53、ASDR APC 1.00，其他咽部癌呈上升趋势。健康不平等分析：GC不平等显著下降，发病SII由0.68降至?0.12，DALYs率SII由3.82降至?28.15；EC不平等轻度增加，DALYs率CI由0.25升至0.27；CRC发病SII由4.97升至6.42，DALYs率SII由81.50降至51.92；LOC和其他咽部癌发病不平等持续上升，LOC的DALYs不平等轻度下降，其他咽部癌发病和DALYs不平等均增加。未来预测：BAPC模型预测至2050年GC新发25,654例、ASIR 1.18/10万、DALYs 905,076、ASDR 41.68/10万；EC为8,985例、0.41/10万、339,043、15.61/10万；CRC为70,213例、3.23/10万、1,262,809、58.15/10万；LOC升至42,687例、1.97/10万、648,213、29.85/10万；其他咽部癌为8,814例、0.41/10万、174,146、8.02/10万。总体提示GC、EC、CRC下降，LOC和其他咽部癌上升。
讨论部分总结：原文认为，GC、EC和CRC下降与三十年风险因素控制相关，东亚食品保存改善、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）根除和饮食变化等与GC、EC死亡下降相关，SII下降提示低SDI地区负担降低和全球差距缩小。LOC和其他咽部癌上升可能与替代烟草产品、电子尼古丁输送系统及HPV感染模式变化相关，东欧LOC上升且不平等扩大，南亚槟榔嚼块和烟草暴露持续，20—24岁风险行为早期启动值得关注。高SDI地区CRC发病仍高，可能与西化饮食和肥胖环境相关，但生态学分析不能归因于个体暴露；东亚残余GC可能与遗传易感（如CDH1）与现代生活方式交互相关。CRC发病SII上升而DALYs SII下降，原文解释为富裕人群发病集中但筛查、早诊和治疗可及性降低死亡差异。地缘和基础设施亦影响负担，阿富汗与科威特形成对比。未来需分化策略：下降癌症维持筛查、幽门螺杆菌根除和健康生活方式；上升癌症扩大烟草控制、HPV疫苗、槟榔相关教育和口腔癌筛查。资源分层框架强调高SDI优化筛查和精准肿瘤，中SDI开展机会性筛查和风险分层，低SDI优先烟草税、HPV免疫、行为干预、食品安全和移动健康。优势为聚焦WCBA并整合Joinpoint、不平等指数和BAPC；局限包括国家数据质量异质、低收入漏报、COVID-19干扰、生态学不能推断因果及预测不确定性。研究结论翻译：本研究记录了WCBA消化系统肿瘤清晰的流行病学分异：胃癌、食管癌和结直肠癌负担在过去三十年显著下降，而唇、口腔和咽部癌上升，并伴随社会经济阶层不平等扩大。至2050年的预测提示这些分化轨迹将持续，凸显全球癌症控制议程中需要癌症类型特异性策略。作为基于GBD建模估计且区域数据质量存在变异的生态学分析，本研究发现反映人群层面关联而非已确立的因果通路；尽管如此，其仍为制定针对这一历史上研究不足人群的年龄和性别特异性癌症控制政策提供关键证据，并强调将公平考量纳入筛查和预防规划的价值。未来需开展个体暴露评估的前瞻性研究以验证这些信号并指导有效干预。
