四重阴性自身抗体表型与系统性硬化症相关间质性肺病进展的关联：一项回顾性队列研究

《Rheumatology Advances in Practice》：Quadruple-negative autoantibody status and interstitial lung disease progression in systemic sclerosis

　　

摘要

目标

评估疾病特异性自身抗体谱与系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）疾病进展之间的关联，重点关注四重阴性表型。

方法

这项回顾性队列研究纳入了一所三级中心中80例随访至少12个月的SSc-ILD患者。ILD进展根据OMERACT标准和/或高分辨率计算机断层扫描（HRCT）上的恶化来定义。自身抗体状态基于四种抗体进行分类：抗拓扑异构酶I抗体、抗着丝点抗体、抗RNA聚合酶III抗体和抗U1-RNP抗体。四重阴性（QN）定义为四种抗体均阴性。使用多变量逻辑回归评估与ILD进展相关的因素。对保存有血清样本的患者进行了探索性全面自身抗体谱分析。

结果

在中位随访44.5个月期间，80例SSc-ILD患者中有32例发生疾病进展。抗着丝点抗体（ACA）阳性与较低的进展风险相关，而抗拓扑异构酶I抗体阳性与疾病进展无关（模型2：OR 3.19，95% CI 0.70–14.60）。与ACA阳性相比，QN状态与ILD进展相关（模型2：OR 10.40，95% CI 1.77–60.70）。然而，置信区间较宽。探索性分析显示，QN状态患者中抗Ro-52抗体阳性率很高。

结论

QN自身抗体状态可能与SSc中ILD进展风险增加有关。QN状态可能代表一种异质性血清学类别，有助于识别需要更密切临床监测的患者。然而，这些结果属于假设生成性质，需要更大规模的独立队列进行验证。

通俗摘要

这对患者意味着什么？

间质性肺病（ILD）是系统性硬化症（SSc）常见且严重的并发症。预测哪些患者会出现疾病进展仍然具有挑战性。临床上常规进行疾病特异性自身抗体的血液检测。然而，其在预测ILD进展方面的作用尚未完全确立。本研究调查了缺乏四种常见检测的SSc相关自身抗体（抗拓扑异构酶I、抗着丝点、抗RNA聚合酶III和抗U1-RNP）的患者是否具有不同的临床过程。该组被定义为"四重阴性"（QN）自身抗体状态。在80例SSc相关ILD患者中，32例（40%）在随访期间发生疾病进展。QN状态与更高的ILD进展可能性相关，而抗着丝点抗体阳性与较低的风险相关。探索性分析显示，抗Ro-52抗体在QN状态患者中经常出现，表明这些患者可能具有非经典自身抗体谱而非真正的血清阴性。这些发现表明，缺乏常规检测到的疾病特异性自身抗体的患者可能代表ILD进展风险增加的亚组。因此，常规自身抗体检测可能有助于识别需要更密切临床监测的患者。由于样本量有限，这些发现应被视为假设生成性质，需要更大规模的研究进行验证。

系统性硬化症, 间质性肺病, 自身抗体谱, 疾病进展, 四重阴性