《Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy》：Suzetrigine (Journavx) as a Non-Opioid Adjuvant for Cancer-Associated Pain: A Case Series
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摘要
阿片类药物仍是管理癌症相关疼痛（cancer-associated pain, CAP）的核心手段，但常受限于便秘、恶心、镇静以及当前阿片类药物流行背景下对适应性滥用的担忧。苏泽曲林（Suzetrigine, Journavx）是一种首创的、非阿片类的选
摘要
阿片类药物仍是管理癌症相关疼痛（cancer-associated pain, CAP）的核心手段，但常受限于便秘、恶心、镇静以及当前阿片类药物流行背景下对适应性滥用的担忧。苏泽曲林（Suzetrigine, Journavx）是一种首创的、非阿片类的选择性NaV1.8钠通道抑制剂，于2025年1月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于中重度急性疼痛；其在CAP等慢性疼痛综合征中的作用尚未确立。本病例系列描述了两例病理生理机制不同的CAP患者，超说明书使用苏泽曲林作为辅助镇痛药。一例为80岁男性，因前列腺癌骨转移导致神经根性疼痛，拒绝阿片类治疗，其埃德蒙顿症状评估量表（Edmonton Symptom Assessment Scale, ESAS）疼痛评分在约六个月内从基线4/10降至1-2/10，且在用药三周后即首次报告获益。另一例为63岁男性，患有与奥沙利铂相关的严重化疗诱导周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN），在多种药物联合方案基础上加用苏泽曲林后，其ESAS疼痛评分在三周内从9/10改善至4/10，期间患者自行停用度洛西汀，并大幅减少加巴喷丁和羟考酮的使用。两例患者均未出现不良事件。这些个案提示苏泽曲林在不止一种CAP疼痛表型中可能具有阿片类和辅助药物节约潜力，支持在其当前获批的急性疼痛适应证之外开展进一步的前瞻性研究。
一、研究背景与问题
癌症相关疼痛（cancer-associated pain, CAP）是恶性肿瘤患者最常见的症状之一，严重影响生活质量与功能状态。目前，阿片类药物仍是CAP镇痛治疗的核心手段，但其临床应用常受多重因素制约：便秘、恶心、镇静等不良反应显著影响患者耐受性；患者对药物依赖和滥用的担忧日益突出；同时，美国正处于阿片类药物流行的第三波浪潮中，处方监管趋严使得部分确有镇痛需求的患者获取合法阿片类药物更加困难。在此背景下，寻找安全有效的非阿片类替代或辅助镇痛策略具有重要的临床意义和公共卫生价值。
苏泽曲林（Suzetrigine, Journavx）是一种首创的口服非阿片类镇痛药，通过选择性抑制NaV1.8电压门控钠通道发挥外周镇痛作用。NaV1.8通道选择性表达于外周伤害性感受器，包括背根神经节神经元，而不存在于中枢神经系统。通过稳定NaV1.8通道的关闭状态，苏泽曲林可减少外周疼痛信号的产生，且不具备阿片类药物相关的成瘾潜力。该药于2025年1月获美国FDA批准用于中重度急性疼痛，其适应证基于腹部整形术和拇外翻矫形术后疼痛的III期临床试验。然而，其在CAP等慢性疼痛综合征中的疗效尚未确立，针对糖尿病周围神经病变的临床试验正在进行中。
由于NaV1.8广泛表达于外周伤害性感受器而非特定于单一疼痛综合征，研究人员假设苏泽曲林在CAP中的潜在效用可能超越单一疼痛表型。本病例系列报告了两例病因不同的CAP患者超说明书使用苏泽曲林作为辅助镇痛药的临床经验：一例为骨转移性病变所致神经根性疼痛，另一例为化疗诱导周围神经病变。这两方面均属超说明书使用：苏泽曲林既未获批用于慢性疼痛，其获批依据也是单药治疗试验而非与阿片类药物及其他镇痛药联用的辅助治疗。由于苏泽曲林仅作用于外周且缺乏中枢神经系统活性，与现有阿片类和苯二氮?类药物联用时不会产生叠加镇静或呼吸抑制，这是选择该药的重要考量。这些病例是姑息治疗领域最早报告的相关临床经验之一。
二、研究设计与方法
本病例系列报告了两例在门诊姑息治疗实践中接受超说明书苏泽曲林作为辅助镇痛药治疗的CAP患者。病例来源于常规临床诊疗，并按照CARE（CAse REport）报告指南进行呈现。临床数据（包括肿瘤学及治疗史、影像学发现、同期镇痛及辅助治疗方案、介入操作以及纵向收集的埃德蒙顿症状评估量表（ESAS）疼痛评分）均从电子健康记录中提取。本病例系列经Hackensack Meridian Health机构审查委员会审查，被确定为豁免IRB审查，因其属于对既有临床照护的描述而非人体受试者研究。两名患者均获得了参与的口头知情同意和发表的书面知情同意，非必要的身份识别细节已省略。
三、研究结果
病例1：转移性前列腺癌所致神经根性疼痛
患者W先生，80岁男性，患前列腺癌骨转移，于2025年8月6日就诊于门诊姑息治疗，主诉左侧臀部和左侧腹股沟剧烈疼痛并放射至左下肢。腰椎MRI显示右侧髂骨翼和右侧骶骨骨转移病变、慢性T2椎体压缩性骨折以及L2-L3和L4-L5轻度椎管狭窄。骨盆X线显示左侧耻骨支转移性硬化灶。影像学表现符合多灶性骨转移性疾病，左侧病变更可能是其左侧神经根症状的相关病因。查体示左下肢轻度肌力减弱。患者既往尝试曲马多仅获轻微缓解。原有方案度洛西汀30mg每日两次和普瑞巴林100mg每日两次继续维持。初诊时给予氢可酮-对乙酰氨基酚5mg/325mg每日两次，但患者因担心阿片类药物相关副作用而拒绝。
经充分讨论苏泽曲林（包括其未获FDA批准用于慢性CAP），患者理解该治疗的超说明书性质并选择继续。起始方案为100mg负荷剂量后50mg每日两次，持续用药至最近一次随访，历时约六个月（28周）。在患者已服用苏泽曲林约七周后，接受了左侧L5-S1椎板间硬膜外类固醇注射。患者报告在开始服用苏泽曲林约三周后即获得有意义的疼痛缓解，早于硬膜外注射时间，且仅偶尔按需使用对乙酰氨基酚或布洛芬。治疗期间患者持续参与物理治疗。ESAS疼痛评分从初诊时的4/10降至后续随访（2025年10月27日、2025年12月22日和2026年2月19日）的2/10、1/10和2/10。治疗期间未出现任何不良事件。患者报告苏泽曲林是其实现镇痛控制和生活高质量功能维持的主要因素。
病例2：直肠癌治疗后化疗诱导周围神经病变
患者C先生，63岁男性，直肠癌病史，接受新辅助化疗（FOLFOX方案）及后续化放疗，疗效极佳。2018年行低位前切除术，术后并发低位前切除综合征（LARS）。自全身治疗结束后持续缓解，但长期受严重化疗诱导周围神经病变（CIPN）困扰，最可能归因于奥沙利铂。患者于2019年首次就诊于门诊姑息治疗以管理神经病理性疼痛。此后数年，其镇痛方案逐步升级至加巴喷丁1200mg每日三次、度洛西汀60mg每日一次、羟考酮15mg每4小时按需以及地西泮5mg每日四次按需。除高剂量外，该方案还存在地西泮与羟考酮联用的潜在危险相互作用，该组合与叠加镇静和呼吸抑制相关，并受到FDA黑框警告。神经病变累及双侧手足，伴肌肉痉挛，严重影响生活质量。2025年10月实施的骶管硬膜外类固醇注射未带来任何获益。
苏泽曲林于2026年5月26日引入，采用100mg负荷剂量后50mg每日两次的方案，与病例1相同。开始用药时ESAS疼痛评分为9/10。2026年6月16日随访时（用药三周后），ESAS疼痛评分改善至4/10，且镇痛方案大幅缩减：患者自行停用度洛西汀，加巴喷丁减量至600mg每日三次，羟考酮使用频率从约每日六次降至每日四次。地西泮剂量不变。未报告苏泽曲林相关不良事件。患者表示：“我的神经病变现在好多了。自从开始服用苏泽曲林以来我非常开心。”
四、讨论与结论
这两例病例提示苏泽曲林可能在不止一种CAP表型中提供获益。W先生的疼痛在开始服用苏泽曲林后、接受硬膜外类固醇注射前即获得有意义改善，提示苏泽曲林独立贡献于其疼痛控制。C先生数月前的骶管硬膜外类固醇注射完全无效，而镇痛和辅助药物的大幅减少仅在引入苏泽曲林后出现，同样指向药物特异性效应而非介入操作效果。由于两例患者均维持多模式联合方案（病例1为度洛西汀、普瑞巴林和物理治疗；病例2为加巴喷丁、度洛西汀和地西泮），不能排除多模式治疗的叠加或协同效应，此类病例报告也无法建立正式因果关系。
从机制上看，NaV1.8选择性表达于外周伤害性感受器（包括背根神经节神经元），使其同时处于神经根性疼痛（源于神经根压迫或骨转移病变）和神经病理性疼痛（源于化疗诱导轴突损伤）的通路中。苏泽曲林对两例患者均显示获益，提示其在CAP中的效用可能不限于单一疼痛亚型，但该观察仅具假设生成性质。
苏泽曲林目前的获批依据是急性术后疼痛试验，其说明书明确不涵盖慢性疼痛。针对糖尿病周围神经病变的进行中试验可能最终阐明此类综合征是否为该类药物类的合理靶点。值得注意的是，两例患者均未报告任何不良事件，鉴于急性疼痛试验中已知的瘙痒、肌肉痉挛、皮疹和肌酸磷酸激酶升高等类效应，这一结果令人欣慰。
两例患者的ESAS疼痛评分均有改善（W先生：4/10降至1-2/10范围；C先生：9/10降至4/10），但C先生在远较短的观察期内绝对疼痛评分仍高于W先生。C先生的病例还展示了第二种互补类型的获益：客观的药物减量，包括自行停用度洛西汀以及减少加巴喷丁和按需羟考酮的使用。在长期、重度升级方案的患者中，自发的患者主动减少阿片类和辅助药物在研究人员经验中并不常见，而其在苏泽曲林引入后不久即发生，进一步支持药物特异性效应。这一观察也指向更广泛的应用前景：缓解期仍在使用治疗期间启动的阿片类药物的患者常面临困难且漫长的减量过程，有效的非阿片类辅助药物可通过在阿片剂量降低时处理残余疼痛，使此类减量过程更易耐受。
从系统和可及性角度看，苏泽曲林的批发采购成本约为每片50mg 15.50美元，每日两次给药，这一因素与低成本的仿制阿片类药物和辅助药物相比，对患者和支付方均具有相关性。在卫生系统继续平衡阿片类药物管理（opioid stewardship）与充分疼痛控制的背景下，这些病例支持考虑将苏泽曲林作为能够降低CAP患者总口服吗啡当量和辅助药物需求的辅助镇痛药。这些病例展示了即使在特定疼痛综合征的专门疗效数据尚未出现之前，将新获批的、机制独特的镇痛药纳入个体化多模式疼痛方案的价值。
本报告受限于样本量小（n=2）、非盲法和超说明书性质、两例患者均接受同期多模式治疗以及对患者报告结局的依赖。病例2的随访时间（三周）远短于病例1（约六个月），C先生的单次随访评估仅捕捉到早期反应，其改善是否能在与W先生相当的时期内持续、深化或减弱尚不清楚。观察期的差异限制了两例病例的直接比较，特别是随访时绝对ESAS评分和病例2中观察到的药物减量持久性。未来病例系列和前瞻性研究应统一捕获经验证的疼痛评分和药物负担/吗啡当量减少，并在可比的随访间隔内跨患者进行，以实现更直接的比较。需要采用标准化结局指标和可比随访间隔的前瞻性研究来确定苏泽曲林对CAP是否广泛有效，是否更特异地针对特定疼痛亚型（如神经根性vs神经病理性），并明确其相对于阿片类药物和其他辅助药物在姑息治疗中的地位。
