《Clinics》：Association between lipid accumulation product and the prevalence of peripheral artery disease: A cross-sectional study based on NHANES 1999?2004
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背景：本研究旨在利用美国国家健康与营养调查（NHANES）的国家代表性数据，评估脂质蓄积产物（LAP）与美国成年人外周动脉疾病（PAD）患病率之间的关联。
方法：研究使用了1999年至2004年间进行的NHANES数据。采用调查加权逻辑回归模型检验对数转换后的
背景：本研究旨在利用美国国家健康与营养调查（NHANES）的国家代表性数据，评估脂质蓄积产物（LAP）与美国成年人外周动脉疾病（PAD）患病率之间的关联。
方法：研究使用了1999年至2004年间进行的NHANES数据。采用调查加权逻辑回归模型检验对数转换后的LAP（Ln-LAP）与PAD患病率之间的关联，Ln-LAP既作为连续变量也按三分位数进行分析。进行了限制性立方样条（RCS）分析以评估剂量-反应关系。还进行了预设的亚组分析以及使用随机森林（RF）和轻量梯度提升机（LightGBM）模型的探索性机器学习分析。
结果：在5,202名参与者中，有287人患有PAD。研究结果表明，Ln-LAP与PAD患病率之间存在显著的正向关联。在调整潜在混杂因素后，Ln-LAP每增加一个单位，PAD患病几率增加36%（OR = 1.36, 95% CI 1.18–1.58）。值得注意的是，这种关联在特定亚组中尤为显著，包括女性、估算肾小球滤过率（eGFR）低于60 mL/min/1.73 m2的个体以及高中及以上学历者。在探索性机器学习分析中，Ln-LAP在PAD分类中显示出相对较高的特征重要性。
结论：研究结果表明LAP水平与PAD患病率之间存在显著的正向关联。这种关联近似线性，并且在特定亚组中可能更为显著。鉴于研究的横断面设计，无法进行因果推断。
研究背景
外周动脉疾病（PAD）是一种慢性动脉粥样硬化性血管疾病，最常累及下肢动脉。患者可能出现间歇性跛行、下肢疼痛、运动耐量下降，严重时可导致溃疡、组织坏死、慢性肢体威胁性缺血甚至截肢。此外，PAD被视为全身性动脉粥样硬化的临床表现，与冠心病、卒中和全因死亡风险增加密切相关。随着人口老龄化和糖尿病、高血压、吸烟、血脂异常及肥胖负担的增加，PAD已成为日益重要的公共卫生问题。然而，当前的PAD风险评估主要依赖传统危险因素，如年龄、吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常和既往心血管疾病。这些传统因素可能不足以全面反映个体的代谢和血管损伤特征。因此，识别能够反映代谢异常的简便易得指标，有助于优化风险分层并增进对PAD相关心脏代谢风险谱的理解。
脂质蓄积产物（LAP）是一个由腰围和甘油三酯浓度计算得出的性别特异性复合指数，最初由Kahn提出，作为中心性脂质蓄积及相关心脏代谢风险的标志物。与主要反映总体肥胖的身体质量指数（BMI）相比，LAP整合了腹部肥胖和脂质代谢信息，可能更好地反映内脏脂肪蓄积及其相关的代谢紊乱。从生物学角度看，中心性肥胖和甘油三酯升高可能通过促进胰岛素抵抗、慢性低度炎症、氧化应激和内皮功能障碍而加剧动脉粥样硬化，而这些机制同样是PAD发生发展的核心环节。然而，关于LAP与PAD患病率关系的流行病学证据仍然有限，特别是在具有全国代表性且充分调整了人口学特征、生活方式因素和心脏代谢状况的人群中。
因此，本研究利用NHANES 1999-2004的数据，旨在评估40岁及以上、具备踝臂指数（ABI）测量数据的美国成年人中LAP与PAD患病率之间的关联，并进一步探讨其剂量-反应模式及在不同预设亚组中的一致性。
研究方法概述
这是一项基于NHANES 1999-2004数据的横断面研究。NHANES采用复杂的多阶段概率抽样设计，代表美国非机构化平民人口。最终纳入5,202名40岁及以上且有完整ABI数据的参与者。PAD定义为任一肢体的ABI ≤ 0.90。LAP按性别特异性公式计算：男性为[腰围(cm)-65]×甘油三酯浓度(mmol/L)，女性为[腰围(cm)-58]×甘油三酯浓度(mmol/L)。由于LAP呈右偏分布，分析前进行自然对数转换得到Ln-LAP。主要统计方法包括：调查加权逻辑回归模型（将Ln-LAP作为连续变量和三分位变量分析）、限制性立方样条（RCS）分析评估剂量-反应关系、预设亚组分析及交互作用检验，以及使用随机森林（RF）和轻量梯度提升机（LightGBM）模型进行探索性机器学习分析。所有分析均纳入了NHANES的复杂抽样设计权重。
研究结果
基线特征：在5,202名参与者中，287人患有PAD。与无PAD者相比，PAD患者的年龄更大、教育水平更低、贫困收入比（PIR）更低、体力活动更少，且高血压、心血管疾病（CVD）、糖尿病、高胆固醇血症的患病率更高，eGFR更低。PAD患者的LAP和Ln-LAP中位数显著高于无PAD者。此外，PAD患者使用降脂药物、降压药物和降糖药物或胰岛素的比例也更高。
Ln-LAP与PAD的关联：逻辑回归分析一致显示Ln-LAP与PAD患病风险呈显著正相关。在未调整模型中，OR=1.53（95% CI 1.35-1.74）；调整年龄、性别和种族后，OR=1.63（95% CI 1.41-1.88）；在完全调整模型中，OR=1.36（95% CI 1.18-1.58）。按Ln-LAP三分位分析，最高三分位组的PAD患病风险显著高于最低组（OR=1.51, 95% CI 1.11-2.05），且趋势检验显著（p-trend<0.001）。
敏感性分析：在进一步调整高胆固醇血症、降压药使用、降糖药或胰岛素使用以及膳食补充剂使用后，Ln-LAP与PAD的关联基本保持不变（OR=1.35, 95% CI 1.15-1.58）。当用脂质相关膳食补充剂替代任何膳食补充剂时，结果类似（OR=1.34, 95% CI 1.14-1.59）。这表明观察到的关联并未被药物治疗背景、高胆固醇血症或膳食补充剂使用所解释。
限制性立方样条分析：RCS分析显示Ln-LAP与PAD患病率之间存在清晰的线性关系（整体关联P=0.016，非线性P=0.766），表明脂质蓄积相关的代谢异常与PAD负担呈持续线性关联。
亚组分析：亚组分析显示，Ln-LAP与PAD的正向关联在多个亚组中保持一致。交互作用检验表明，这种关联在女性（交互P=0.0243）、eGFR低于60 mL/min/1.73 m2的个体（交互P=0.0379）以及高中及以上学历者（交互P=0.001）中尤为显著。
机器学习分析：RF和LightGBM模型的特征重要性图均显示，Ln-LAP在PAD分类中具有相对较高的特征重要性，这与传统回归分析的方向一致。
讨论与结论
讨论部分总结：本研究发现较高的Ln-LAP与PAD患病率呈正相关，且关联近似线性。LAP作为一个整合腰围和甘油三酯的复合代谢指标，可能比单一肥胖指标更能敏感地反映内脏脂肪蓄积和相关代谢紊乱。可能的生物学机制包括：内脏脂肪增加游离脂肪酸释放、加重胰岛素抵抗和异位脂质沉积，从而损害内皮功能；高甘油三酯血症常伴随富含甘油三酯的脂蛋白及其残粒、小而密LDL颗粒增加和HDL-C降低，促进血管炎症和斑块进展；肥胖相关的炎症和氧化应激可减少一氧化氮生物利用度，损害血管舒张功能。亚组分析显示，女性中LAP与PAD的关联更强，这可能与绝经后体脂分布和脂质代谢的不利变化有关。eGFR<60的个体中关联更强，反映了肾功能不全与脂质代谢紊乱的共同促动脉粥样硬化作用。教育水平的修饰效应可能与社会经济地位、健康行为差异有关。研究还发现PAD患者的心脏代谢合并症负担更重，提示PAD并非孤立的下肢血管疾病，而是发生在全身性心脏代谢和肾脏合并症的背景下。机器学习分析结果为Ln-LAP的预测价值提供了补充证据，但这些分析属于探索性质，不能建立临床预测模型。研究局限性包括横断面设计无法推断因果、NHANES缺乏专门针对营养保健品或功能性食品的变量、亚组分析涉及多重比较、以及机器学习模型未纳入抽样权重。
结论部分翻译：总之，在40岁及以上的美国成年人中，较高的Ln-LAP与较高的PAD患病率独立相关，且RCS分析显示这种关联近似线性。亚组分析提示，这种关联在女性、eGFR<60 mL/min/1.73 m2的参与者以及高中及以上学历者中可能更为显著。鉴于横断面研究设计，无法进行因果推断。需要开展前瞻性队列研究、机制性研究和外部验证模型，以阐明LAP在PAD风险识别和临床分层中的潜在价值。
