Deucravacitinib在中国中重度斑块型银屑病患者中的疗效、安全性与应答预测因素：一项前瞻性真实世界研究

《Psoriasis: Targets and Therapy》：Prospective Study of Efficacy, Safety, and Predictors of Response to Deucravacitinib in Chinese Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis

　　

背景：银屑病是一种常见的免疫介导炎症性皮肤病。Deucravacitinib是一种口服选择性变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，提供了一种新的治疗选择，但关于其在中国患者中的短期疗效、安全性及应答预测因素的真实世界数据仍然有限。目的：在真实世界环境中评估Deucravacitinib对中国中重度斑块型银屑病患者12周的疗效、安全性及应答预测因素。方法：这项前瞻性、单中心队列研究在中国上海一家三级医院纳入了120例中重度斑块型银屑病成人患者（银屑病面积和严重程度指数≥10，体表面积≥10%，或皮肤病生活质量指数≥10）。所有患者接受口服Deucravacitinib 6 mg每日一次治疗12周。结果：在120例患者（平均年龄37.2岁；58.3%男性）中，第12周PASI 75、PASI 90和PASI 100应答率分别为59.6%、24.0%和4.8%。各区域PASI 75应答率以头颈部最高（79%），其次为躯干（76%）、下肢（74%）和上肢（72%）。基线体质指数<24 kg/m²独立预测更高的PASI 90达标率（比值比5.34；95%CI 1.28–22.21），但与PASI 75无关。探索性比较显示，PASI 75无应答者的基线TNF-α、IL-1β、IL-23p19、IFN-γ和G-CSF水平较高，而其他Th1、Th2、Th17或调节性T细胞细胞因子无差异。不良事件发生在120例患者中的41例（34.2%）；最常见的事件是痤疮（24/120，20.0%）、毛囊炎（13/120，10.8%）和上呼吸道感染（7/120，5.8%），大多数为轻至中度。结论：在这项真实世界研究中，Deucravacitinib在中国中重度银屑病患者中12周内与显著的临床改善相关，并具有良好安全性，包括在难治性解剖区域的改善。基线体质指数<24 kg/m²和较低的基线促炎细胞因子水平与更好的治疗应答相关。

银屑病是一种常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤病，全球患病率约2%~3%，其中斑块型银屑病是最主要的临床亚型，约占80%，且20%~30%为中重度。目前中重度斑块型银屑病的治疗包括生物制剂和口服药物，但生物制剂需注射给药、费用高，在活动性感染、晚期心力衰竭或恶性肿瘤病史患者中可能禁忌，且可能随时间出现疗效衰减；传统口服药物疗效有限且可能引起骨髓抑制、肝肾功能损害等不良反应。在中国，一项六城市皮肤科确诊调查显示银屑病标准化患病率为0.47%，国家银屑病中心注册研究收集55,402例基线数据，其中37.4%患者PASI≥10，53.2%患者BSA≥10%，疾病负担显著。Deucravacitinib是首个口服选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，通过结合TYK2假激酶（JH2）域稳定其自抑制构象，选择性阻断IL-12、IL-23和I型干扰素信号通路，已有全球III期研究证实其疗效，但中国患者的真实世界数据仍有限，尤其缺乏短期（12周）疗效、不同解剖部位应答和基线生物标志物预测因素的研究。为此，研究人员开展了这项前瞻性、单中心、真实世界研究。

研究人员于2024年11月1日至2025年12月30日在复旦大学附属华山医院皮肤科连续纳入120例中重度斑块型银屑病成人患者，给予Deucravacitinib 6 mg每日一次口服12周。结果显示，第12周PASI 75、PASI 90和PASI 100应答率分别为59.6%、24.0%和4.8%；区域应答率以头颈部最高（79%），躯干为76%，下肢74%，上肢72%。安全性方面，34.2%的患者发生不良事件，多为轻中度，常见痤疮（20.0%）、毛囊炎（10.8%）和上呼吸道感染（5.8%），12周内未见严重不良事件。多因素回归分析显示，基线体质指数（BMI）<24 kg/m²是PASI 90应答的独立预测因素（OR 5.34，95%CI 1.28–22.21）。探索性生物标志物分析发现，PASI 75无应答者基线TNF-α、IL-1β、IL-23p19、IFN-γ和G-CSF水平较高，而其他Th1、Th2、Th17及调节性T细胞相关细胞因子无显著差异。该研究为中国患者使用Deucravacitinib提供了真实世界证据，支持其治疗中重度银屑病包括难治部位的有效性和安全性，并提示基线BMI和特定促炎细胞因子水平可能有助于预测治疗应答。

关键技术方法：该前瞻性单中心队列研究队列来自复旦大学附属华山医院皮肤科，纳入120例符合PASI≥10、BSA≥10%或DLQI≥10之一的中重度斑块型银屑病患者。所有患者接受口服Deucravacitinib 6 mg每日一次共12周。主要疗效终点为第12周PASI 75应答率，次要终点包括PASI 90/PASI 100应答率、PASI及BSA绝对变化和区域PASI应答率；全程监测不良事件。生物标志物分析采用多重微球免疫检测法测定43例患者基线外周血细胞因子/趋化因子。统计方法包括多因素logistic回归、配对t检验等。

**基线患者人口统计学与临床特征**：研究人员共纳入120例患者，其中101例（84.2%）为系统治疗初治，19例（15.8%）曾有系统治疗史。平均年龄37.2岁，男性占58.3%。平均基线PASI为7.4（SD 2.7），平均BSA为15.3%（SD 10.5%）。45.0%患者BMI<24 kg/m²，40.0%≥24 kg/m²，15.0%缺失。合并症包括银屑病关节炎（7.5%）、甲银屑病（25.8%）、高血压（25.8%）和糖尿病（17.5%）。在既往系统治疗组中，57.9%曾接受IL-17A抑制剂，15.8%曾接受IL-23抑制剂，15.8%曾接受阿普斯特，10.5%曾接受乌帕替尼。

**疗效**：通过比较治疗前后PASI和BSA评分发现，第4周即有5.8%患者达到PASI 75；第8周PASI 75和PASI 90应答率分别升至25.8%和6.5%；第12周PASI 75、PASI 90和PASI 100应答率分别达59.6%、24.0%和4.8%。区域应答率随时间逐渐增加，第12周头颈部PASI 75应答率最高（79%），其次为躯干（76%）、下肢（74%）和上肢（72%）。

**疗效预测**：多因素logistic回归分析显示，基线BMI<24 kg/m²是第12周达到PASI 90的独立预测因素（OR 5.34，95%CI 1.28–22.21），但与PASI 75无显著关联；其余基线特征包括病程、既往系统治疗、吸烟、饮酒、家族史、甲损害、高血压和糖尿病均无独立预测价值。在43例有基线细胞因子数据的患者中，PASI 75无应答者（n=19）的TNF-α、IL-1β、IL-23p19、IFN-γ和G-CSF基线水平显著高于应答者（n=18），而其他检测的细胞因子和炎症介质无组间差异。

**安全性**：120例患者中41例（34.2%）报告至少一次不良事件，最常见为痤疮（20.0%）、毛囊炎（10.8%）和上呼吸道感染（5.8%），其余包括湿疹（2.5%）、荨麻疹（1.7%）、足癣（1.7%）等，多为轻中度，12周观察期内未报告严重不良事件。

讨论部分：该研究的12周PASI 75应答率与全球POETYK PSO-1试验（58.4%）和亚洲POETYK PSO-3试验（62%）的16周结果大致一致；头颈部应答率最高，与POETYK SCALP项目及后续真实世界研究的结果一致，提示头颈部可能对TYK2抑制反应良好。基线BMI与PASI 90应答相关，与既往日本患者研究结果相符。基线促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-23p19、IFN-γ、G-CSF）水平升高与PASI 75无应答相关，提示这些细胞因子可能作为疗效预测的生物标志物，但需更大样本和纵向验证。安全性事件谱与既往汇总安全性分析一致，未出现严重不良事件。研究人员指出研究存在单中心、样本量有限、随访仅12周、仅43例生物标志物分析、未系统记录外用药物、无对照组等局限性，未来需多中心、长随访研究。研究结论为：在这项前瞻性单中心中国队列中，Deucravacitinib 6 mg每日一次可在12周内改善各解剖部位的银屑病皮损，不良事件多为轻中度；基线BMI<24 kg/m²及较低的基线TNF-α、IL-1β、IL-23p19、IFN-γ和G-CSF水平与更好的治疗应答相关。