单细胞转录谱分析揭示脂肪组织嗜酸性粒细胞的异质性及其性别与RELMα依赖性转录调控程序

《PNAS Nexus》：Single-cell heterogeneity of adipose eosinophils is shaped by sex and RELMα and linked to macrophage communication networks in obesity

嗜酸性粒细胞是2型免疫反应中具有终末效应功能的免疫细胞，但最近的发现表明，它们表现出依赖于组织特异性信号的表观可塑性和异质性。基于我们之前的一项功能研究——免疫调节蛋白RELMα和嗜酸性粒细胞有助于保护雌性个体免于高脂饮食诱导的肥胖——我们利用单细胞转录谱分析在更高分辨率下研究了脂肪组织中嗜酸性粒细胞的状态。我们鉴定出六个转录特征不同的嗜酸性粒细胞簇群，其相对丰度因性别、蠕虫感染及RELMα状态而有所不同。雌性或蠕虫感染小鼠的脂肪组织中富含具有2型/稳态相关转录程序的嗜酸性粒细胞簇群，而雄性和RELMα缺陷小鼠中炎症/MHCII相关簇群的比例增加，同时推测的巨噬细胞—嗜酸性粒细胞通讯网络也发生改变。光谱流式细胞术和脂肪组织原位杂交实验独立地支持了嗜酸性粒细胞的异质性以及候选趋化因子-受体相互作用。通过单细胞调控网络推断和聚类（SCENIC）分析，我们进一步鉴定出特定嗜酸性粒细胞簇群所特有的转录因子调控子，包括具有性别差异及高脂饮食富集的调控程序，并通过靶基因表达模式加以支持。总之，这些数据为在先前建立的RELMα—巨噬细胞—嗜酸性粒细胞轴内描述脂肪嗜酸性粒细胞的异质性提供了框架，并鉴定出候选转录和通讯程序，供未来功能验证。