《Current Research in Translational Medicine》：Post-Transplant Lineage Transformation to Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm in Advanced Systemic Mastocytosis with Associated CMML: A Case Report
编辑推荐：
摘要伴血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）是一种罕见的基因组不稳定性疾病，具有高克隆演变风险。我们报道了一名74岁男性患者，患有SM-AHN（慢性粒-单核细胞白血病亚型），携带KRAS、RUNX1、SRSF2和TET2突变，接受了阿伐替尼、低甲基化治疗和同种异体
摘要
伴血液系统肿瘤的系统性肥大细胞增多症（SM-AHN）是一种罕见的基因组不稳定性疾病，具有高克隆演变风险。我们报道了一名74岁男性患者，患有SM-AHN（慢性粒-单核细胞白血病亚型），携带KRAS、RUNX1、SRSF2和TET2突变，接受了阿伐替尼、低甲基化治疗和同种异体干细胞移植。移植后9个月，患者出现紫红色皮肤损害。组织病理学和免疫表型分析证实为原浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）。对该损害组织的下一代测序显示其与先前CMML克隆存在共有的SRSF2和TET2突变，并获得新的GNB1突变，支持治疗相关选择性压力和移植后免疫调控下发生了克隆演变。需将形态学、免疫表型和分子学评价相结合，才能将其与肥大细胞增多症复发、白血病皮肤损害和移植物抗宿主病相鉴别。采用靶向CD123的塔格拉夫单抗治疗期间出现严重毛细血管渗漏综合征，患者再次尝试治疗后不幸去世，凸显了该疗法在既往多种治疗且已接受移植的患者中所带来的重大风险。BPDCN可能是异基因造血干细胞移植后克隆进展的晚期表现，强调了纵向分子监测以及警惕移植后SM-AHN患者新发皮肤损害的重要性。
引言
肥大细胞增多症是肥大细胞的肿瘤性增殖，分为系统性肥大细胞增多症（SM）、皮肤型肥大细胞增多症和肥大细胞肉瘤；SM又进一步分为进展型（AdvSM）和非进展型[1, 2, 3]。AdvSM包括侵袭性SM（ASM）、伴血液系统肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL），其特征是肿瘤性肥大细胞浸润所致器官功能障碍，相关血液系统肿瘤多为髓系来源[1, 2, 3]。
SM-AHN的治疗包括减瘤治疗（克拉屈滨、干扰素-α）、KIT抑制剂米哚妥林和阿伐替尼，以及适合者的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）以巩固疗效[4, 5, 6, 7]。allo-HSCT后的预后更多取决于疾病表型和移植前反应，而非移植物特征[5, 6, 7]。
原浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的、侵袭性强的浆细胞样树突细胞恶性肿瘤，多见于老年男性，通常表现为紫红色皮肤损害。其占原发性皮肤恶性肿瘤的0.7%，但鉴于其可能无皮肤受累而就诊，实际比例可能被低估。诊断依赖于特征性免疫表型，通常为CD123、CD4、CD56和TCL1共表达，并排除谱系特异性标志物[8, 9, 10]。
SM-AHN伴CMML是一种基因组不稳定性疾病，具备克隆演变能力；在化疗的选择性压力和移植后免疫调控下，罕见情况下，新出现的亚克隆可能导致不同的继发肿瘤，包括BPDCN。我们报道了一名74岁高加索男性患者的病例，该患者患有进展型SM-AHN（CMML亚型），在allo-HSCT后复杂的血液学背景下同时诊断为皮肤BPDCN，强调了纵向分子监测对于检测克隆结构演变和引导及时治疗干预的重要性。
章节摘要
第一次住院及随访
患者于2021年7月因持续8周的慢性腹泻、血常规（CBC）显示血小板减少和嗜酸性粒细胞增多、新诊断的非缺血性心肌病（CMY）及射血分数（EF）为30-35%，表现为双下肢水肿（BLE），入住外院。随后的骨髓活检显示形态异常的肥大细胞致密聚集，伴重度网状纤维化，异常表达CD2、CD25及
讨论
本病例展示了在allo-HSCT后SM-AHN（CMML亚型）患者中出现BPDCN的诊断和治疗复杂性。BPDCN越来越被认为是更广泛髓系肿瘤谱的一部分，已有数篇报道描述其从先前髓系疾病演变而来或与之并存。在BPDCN与髓系恶性肿瘤（如CMML）之间已鉴定出共有的体细胞突变，最显著的是TET2、ASXL1和RUNX1，支持
结论
本病例展示了在allo-HSCT后SM伴CMML患者中出现BPDCN的诊断和治疗挑战。它强调了对于新发皮肤损害持续诊断警戒的重要性，以及整合免疫表型和分子学评价以鉴别重叠血液学实体，并在医学复杂的移植后患者中进行靶向CD123治疗前进行仔细的多学科优化的重要性。尽管进行了适当的治疗前优化，
作者贡献
所有作者均做出同等贡献，审阅并批准了该手稿。
数据可用性声明
支持本研究发现的额外源数据将在合理请求下由作者提供。
伦理
已获患者书面知情同意以发表数据。本研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。
奥马尔·哈立德|亚历山大·伍德曼|卡姆隆·法尔贾米|扎卡里·戈德斯坦|埃里克·莱昂·塔姆|卡伦·沃恩|普里特·乔杜里|阿米尔·阿里|伊姆兰·S·西迪基|乔治·亚格穆尔
