《Diabetes & Metabolism》：Association of quantitative computed tomography – derived hepatic fat with an oral glucose tolerance test – derived insulin clearance surrogate in type 2 diabetes
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较高的肝脏脂肪与较低的胰岛素清除替代指标相关。内脏脂肪呈现反向关联，但统计学上不确定性较大。各项敏感性分析中的肝脂肪估计值相似。不同脂肪库之间的模式仍具假设生成性质。引言循环胰岛素浓度反映了胰腺胰岛素分泌和胰岛素清除情况，其中肝脏首过提取是内源性胰岛素清除的主要组成部分，肝外
较高的肝脏脂肪与较低的胰岛素清除替代指标相关。
内脏脂肪呈现反向关联，但统计学上不确定性较大。
各项敏感性分析中的肝脂肪估计值相似。
不同脂肪库之间的模式仍具假设生成性质。
引言
循环胰岛素浓度反映了胰腺胰岛素分泌和胰岛素清除情况，其中肝脏首过提取是内源性胰岛素清除的主要组成部分，肝外组织则参与随后的全身清除[1,2]。胰岛素清除与胰岛素分泌、胰岛素敏感性、胰岛素递送及代谢需求动态耦联[[2], [3], [4]]。在2型糖尿病（T2D）中，这种调节具有异质性：清除率变化与血糖恶化相关，而部分新诊断患者中则描述了相对较高的清除率[5,6]。因此，清除率的变异可能使得循环胰岛素暴露超出单纯分泌变化的范围。尽管直接测定和基于模型的方法可提供更详细的动力学评估，但口服葡萄糖耐量试验（OGTT）衍生的摩尔C肽与胰岛素比值指数已在临床研究中作为内源性胰岛素清除的整合替代指标使用[2]。
肝脂肪与胰岛素清除表型关联的证据在不同人群和测量方法中并不一致。在T2D成人中，脂肪肝与较低的肝胰岛素清除相关[7]，而使用磁共振成像（MRI）或磁共振波谱的研究报告，在肥胖青少年、新发T2D成人及代谢风险人群中，肝内脂质与内源性或餐后清除呈反向关联[[8], [9], [10]]。此外，在控制总体脂肪、内脏脂肪和胰腺脂肪后，高肝脂肪仍与模型衍生的总胰岛素清除率降低相关[11]。相反，一项详细的动力学研究将肝胰岛素提取与胰岛素抵抗的关联性描述得更为密切，而非与肝脂肪含量本身[12]。更广泛地说，总体脂肪并不能完全捕捉区域性脂肪和异位脂肪库所传达的代谢信息[13,14]，影像学研究表明肝、内脏、皮下和胰腺脂肪呈现异质性模式及其代谢关联[[15], [16], [17], [18]]。
定量计算机断层扫描（QCT）可同时评估肝脏和胰腺脂肪以及腹部内脏和皮下脂肪。QCT衍生的肝脂肪已前瞻性验证其与MRI质子密度脂肪分数的一致性，且QCT衍生的胰腺脂肪与化学位移编码MRI测量值相关性良好[19,20]。然而，直接将多脂肪库脂肪与T2D胰岛素清除表型关联的CT证据仍然有限。近期一项定量CT研究报告，内脏脂肪与肝胰岛素清除之间存在性别依赖性关联，但CT评估的肝脂肪与肝胰岛素清除之间不存在独立关联[21]。这些发现使得肝脂肪与内脏脂肪的相对作用仍未明确。因此，我们研究了QCT衍生的肝脂肪、内脏脂肪面积、皮下脂肪面积及平均胰腺脂肪与OGTT衍生的胰岛素清除替代指标在T2D成人中的关联。肝脂肪和内脏脂肪面积被预先指定为主要脂肪暴露变量，我们假设较高的肝脂肪和内脏脂肪与较低的清除替代指标相关。
章节摘要
研究设计与参与者
本回顾性横断面研究纳入2025年10月至2026年6月期间入组甘肃中医药大学附属医院内分泌科、年龄≥18岁的T2D患者。T2D根据1999年世界卫生组织标准诊断[22]。纳入标准要求完整的临床和生化数据、具有足以计算预设代谢指标的胰岛素和C肽测量的OGTT，以及适合
研究人群与临床特征
在334例接受OGTT和QCT的合格T2D参与者中，排除了168例入院前正在使用外源性胰岛素的患者，最终主要队列保留166例参与者（图1）。进一步排除33例使用胰岛素促泌剂或肠促胰素类药物治疗的参与者，得到严格用药队列（n = 133）。主要队列中，平均年龄为60.6 ± 10.8岁，98例（59.0%）为男性，平均BMI为24.9 ± 2.9 kg/m2，肝脂肪中位数为12.50%（四分位距
讨论
在已确诊T2D的成人中，经多变量校正后，较高的QCT衍生肝脂肪与较低的OGTT衍生胰岛素清除替代指标相关。主要模型中，肝脂肪每升高1个标准差，对应替代指标降低8.44%；经BMI校正及预设敏感性分析后的反向估计值亦相似。VFA在多重性校正后呈现方向相似但统计学上不确定的估计值；次要SFA估计值则有所减弱
伦理审批声明
本研究经甘肃中医药大学附属医院医学伦理委员会批准（批准号：2026-087）。由于本研究为回顾性研究，使用的是匿名化的临床和影像学数据，因此豁免了书面知情同意的要求。
数据可用性声明
本研究结果支持的数据不公开提供，因其包含可能涉及敏感的临床信息，但在满足机构和伦理要求的前提下，可通过向通讯作者提出合理请求后获取。
基金资助
本研究未获得公共、商业或非营利部门任何基金资助机构的专项资助。
CRediT作者贡献声明
梁梅：概念构思、方法论、调查、数据整理、形式化分析、验证、撰写—初稿、撰写—审阅与编辑。
朱亚睿：调查、数据整理、验证。
王琳：概念构思、方法论、监督、项目管理、撰写—审阅与编辑。
稿件准备过程中生成式人工智能及人工智能辅助技术的声明
在本文撰写过程中，作者使用了ChatGPT（OpenAI）协助语言编辑、稿件组织及可读性优化。使用该工具后，作者已对内容进行了审阅和必要的修改，并对文章的全部内容承担全部责任。
伦理声明
作者未获得参与者或其法定代表的知情同意。由于本研究为回顾性研究，使用的是常规诊疗过程中收集的匿名化临床和影像学数据，且未进行额外干预或参与者接触，甘肃中医药大学附属医院医学伦理委员会已豁免知情同意要求。
本研究在相关法规、监管框架
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梁梅：撰写—审阅与编辑、撰写—初稿、验证、方法论、调查、形式化分析、数据整理、概念构思。 朱亚睿：验证、调查、数据整理。 王琳：撰写—审阅与编辑、监督、项目管理、方法论、概念构思。
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