慢性下腰痛中感知睡眠中断与阿片类药物使用：渴求作为中介路径

《Drug and Alcohol Dependence》：Perceived Sleep Disruption and Opioid Consumption in Chronic Low Back Pain: Craving as a Mediating Pathway

　　

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  主观感知到的睡眠中断与接受长期阿片类药物治疗的慢性下背痛患者的阿片类药物渴求和使用相关。
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  疼痛严重程度调节了入睡后觉醒时间与每日阿片类药物消耗量之间的关联。
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  夜间和晨间的阿片类药物渴求部分中介了主观感知睡眠中断与阿片类药物消耗量之间的关系。
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  日记法评估的睡眠中断与阿片类药物相关的关联比基于体动记录仪的指标更为显著，凸显了主观感知睡眠连续性在阿片类药物相关风险中的重要性。

引言

慢性下背痛（CLBP）是全球致残的首要原因，影响6.19亿人，预计到2050年将增至8.43亿人（GBD 2021预测合作者，2024；Ferreira等，2023）。持续的症状常导致对长期阿片类药物治疗（LTOT）的依赖（Mathieson等，2020），尽管其对慢性疼痛的疗效有限，且伴随显著风险，包括阿片类药物使用障碍（OUD）、过量使用及相关发病率和死亡率（Ray等，2016；Vowles等，2015；Han等，2015；Busse等，2018；Krebs等，2018；Dowell，2022）。因此，了解慢性疼痛患者中阿片类药物使用的相关因素是一个重要的临床优先事项（Collins等，2018）。

睡眠障碍是慢性疼痛中一个引人注目但研究不足的影响阿片类药物使用的因素。疼痛与睡眠之间存在双向关联：疼痛干扰睡眠，而睡眠障碍则促进疼痛的发生和加重（Afolalu等，2018；Finan等，2013；McBeth等，2014；Mundal等，2014；Varallo等，2022）。睡眠障碍损害情绪调节、执行控制和奖赏加工——这些神经认知系统塑造动机状态和决策（Finan等，2017；Palmer等，2024；Guo等，2023）。因此，睡眠障碍可能通过增强负性情绪、削弱自我调节控制以及放大使用阿片类药物以缓解厌恶状态的动机，从而促进阿片类药物渴求（Tiffany，1999；Tiffany和Wray，2012；Freeman和Gottfredson，2018；Bergia等，2021）。因此，睡眠中断可能通过疼痛放大和认知情感过程（如渴求）共同促进阿片类药物的使用。

入睡后觉醒时间（WASO）增加——作为睡眠连续性中断的指标——在不同疼痛人群中与阿片类药物使用量增加相关（Raymond等，2004；Mun等，2021）。然而，渴求是否中介了这一关联仍然未知。主观睡眠指标与客观睡眠指标之间仅呈弱相关，在慢性疼痛患者中尤为如此（Bilterys等，2023；Abeler等，2020），而且主观感知的睡眠似乎与情感性和动机性结局的相关性比客观测量的睡眠更强（Jackowska等，2016；Bourke等，2026）。由于渴求是评价驱动的动机状态，而临床睡眠评估高度依赖患者报告，因此主观感知的WASO可能与阿片类药物渴求和临床干预均密切相关。

为解决这一空白，我们采用生态瞬时评估（EMA）方法，考察自报WASO和疼痛严重程度对夜间和次日晨间阿片类药物渴求以及次日阿片类药物剂量（以吗啡毫克当量MME计）的主效应和交互效应，研究对象为接受LTOT的CLBP患者。基于既往关于疼痛和阿片类药物使用的相关研究，以及其与评价驱动的渴求过程之间假设的邻近性，我们预先设定自报WASO为主要睡眠测量指标；基于体动记录仪的WASO作为次要指标进行考察。我们将主观感知的睡眠中断和疼痛概念化为相关但各自独立的阿片类药物相关结局的预测因子，并假设WASO和疼痛严重程度越高，渴求和阿片类药物剂量越大。由于疼痛与WASO之间存在双向关系，我们预期疼痛程度越高，对WASO与阿片类药物剂量之间关联的调节作用越显著（即放大该关联）。我们还预期夜间和晨间的渴求将部分中介WASO与阿片类药物剂量之间的关联。最后，我们假设自报WASO与体动记录仪测量WASO之间的吻合度较低，且阿片类药物相关的关联仅特异性地存在于主观感知的睡眠中断中。

各节摘要

概述

在2021年2月至2024年5月期间，CLBP成人患者被纳入一项全国性前瞻性观察性队列研究，招募主要通过社交媒体推广进行。研究方案包括两个阶段的活动监测期：基线期14天和6个月随访期。对于本研究，分析仅限于接受LTOT的CLBP参与者在14天基线期收集的数据，因为长期纵向分析超出了本研究

参与者特征

共有81名接受LTOT的CLBP参与者提供了EMA数据。参与者主要为退休、白人且非西班牙裔的成年人。完整的 demographic 特征见表1。平均而言，参与者在为期两周的方案中完成了平均12次晨间（SD = 2.2）和12次晚间（SD = 1.9）EMA。感兴趣变量的完整描述性统计见表2。对于夜间渴求和晨间渴求，分别有71.2%和77.3%的值为

讨论

本自然情境研究的主要发现如下：1）自报的睡眠中断（定义为WASO）与接受LTOT的CLBP患者的阿片类药物渴求和更高的阿片类药物消耗量相关；2）WASO与每日阿片类药物剂量之间的关联因疼痛严重程度而异；3）WASO与每日阿片类药物剂量之间的关联通过夜间和晨间的阿片类药物渴求进行中介。

关于渴求方面，自报WASO超过平时水平的夜晚

伦理批准

本研究所有程序均经约翰斯·霍普金斯大学机构审查委员会批准，并经弗吉尼亚大学机构审查委员会通过依赖协议进行次级批准。

资金来源的作用

本研究由NIDA资助，资助号5R01DA048206（Finan，Smith）。

生成式人工智能在科学写作中的使用声明

在本手稿的撰写过程中，生成式人工智能工具仅用于语法和拼写校正。

作者贡献

E.B.T.综合了分析结果并撰写了手稿初稿。C.D.、M.J.R.、J.T.、A.S.H.和K.E.D.参与了研究设计、数据解读和手稿修订。M.T.S.和P.H.F.获得了研究经费，监督了项目，并参与了研究设计和手稿修订。所有作者均审阅并批准了最终手稿。

数据可用性

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者获取。

披露声明

A.S.H.通过其所在大学从美国国立卫生研究院（NIH）和Ashley成瘾治疗中心获得研究经费。他还从默克、夏普和多默公司获得实物支持（包括临床试验药物）用于NIH资助的临床试验，并从吉尔伽美什制药公司和Springboard成瘾会议获得个人报酬。在过去三年中，K.E.D.担任Indivior的研究指导委员会成员，并通过其所在大学获得研究资金

伦理声明

已将所有参与研究及发表文章的事宜获得所有参与者或其法定代表人的书面知情同意。参与者的隐私权已得到尊重。

本研究严格遵守研究进行地相关法律法规、监管框架和指南。本研究已获约翰斯·霍普金斯大学机构审查委员会批准。（批准编号：IRB00260028）

未引用参考文献

（Graupensperger等，2022；Shiffman等，2008）

CRediT作者贡献声明

Patrick H. Finan：写作 – 审阅与编辑、资金获取、形式化分析、数据整理、概念化。Michael T. Smith：写作 – 审阅与编辑、资金获取、形式化分析。Claudia Denoue：写作 – 审阅与编辑、形式化分析。Eleanor Blair Towers：写作 – 审阅与编辑、写作 – 原稿撰写、形式化分析。Kelly E. Dunn：写作 – 审阅与编辑、形式化分析。Andrew S. Huhn：写作 – 审阅与编辑、形式化分析。Johannes Thrul：

利益冲突

作者声明，本研究是在不存在任何可能被解读为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行的。

竞争性利益声明

作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在竞争性利益：Michael T. Smith和Patrick H. Finan报告获得了美国国立卫生研究院提供的资金支持。Andrew S. Huhn报告与美国国立卫生研究院的关系，包括：资助。Andrew S. Huhn报告与Ashley成瘾治疗中心的关系，包括：资助。Andrew S. Huhn报告与默克&

Eleanor Blair Towers|Claudia Denoue|Matthew J. Reid|Johannes Thrul|Andrew S. Huhn|Kelly E. Dunn|Michael T. Smith|Patrick H. Finan