《Drug and Alcohol Dependence Reports》：Controlling and Monitoring Buprenorphine Dosing Does Not Benefit Treatment Engagement and Adherence During the Post-Detoxification Period - A Pilot Randomized Controlled Trial
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研究人员发现：灵活的丁丙诺啡获取方式不会使依从性恶化，并可能改善治疗参与度；当药物可以灵活获取时，MySafeRx平台的可接受性更好；患者认为通过视频会议进行的每日动机性访谈（MI）辅导对康复有帮助。
研究人员发现：灵活的丁丙诺啡获取方式不会使依从性恶化，并可能改善治疗参与度；当药物可以灵活获取时，MySafeRx平台的可接受性更好；患者认为通过视频会议进行的每日动机性访谈（MI）辅导对康复有帮助。
阿片类物质使用障碍（opioid use disorder, OUD）患者死亡率高，而药物辅助治疗（medications for OUD, MOUD）是主要循证治疗，但部分地区仍存在MOUD获取不足。美国部分区域对丁丙诺啡/纳洛酮（buprenorphine/naloxone, B/N）的污名和转用担忧限制了处方。新冠疫情期间，远程医疗和“低障碍护理”方案得到推广，但提供者仍担心依从性与药物分流。为此，研究人员开发了MySafeRx平台，通过每日视频监督自我给药远程确认依从性；然而其他视频直接观察治疗（video-based directly observed therapy, VDOT）干预存在参与率低、每三名患者中仅约一人完成剂量视频记录且未改善结局的问题。基于自我决定理论，强制性外部动机可能不如内化动机有效，而动机性访谈（motivational interviewing, MI）可以增强自主性。因此，研究人员开展这项试点随机对照试验（randomized controlled trial, RCT），比较脱毒后立即采用严格监督用药或灵活用药对B/N治疗参与和依从性的影响。
研究在佛罗里达州中西部一家社区行为健康机构开展，该机构设有住院解毒设施和门诊阿片类药物治疗项目，服务对象包括有支付能力和无支付能力者。共19名OUD患者被随机分组：MySafeRx Inspire Plus（Plus，n=9）接受每日MI康复辅导，并要求通过Medicasafe 3000电子药盒在视频监督下服药；MySafeRx Inspire Flex（Flex，n=10）接受相同辅导，但使用个人密码锁盒灵活取药，仅在出现临床需要（如转用行为、多次不依从或物质使用升级）时转为电子药盒监督。研究主要评估12周B/N治疗保留、MySafeRx完成情况、可接受性、MOUD参与度（药房领取B/N处方次数）以及24周内尿液毒理学（urine toxicology, UTox）检测的非法阿片使用情况。统计方法包括Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验和盲态中期分析；数据与安全监查委员会（Data Safety Monitoring Board, DSMB）因现场伦理问题、Plus组高脱落以及中期分析显示Flex组在B/N治疗参与上显著优于Plus组，于2021年5月10日提前终止试验。
研究结果如下。
3.1 样本招募、随机化与特征：149名住院解毒患者被转介，124人在预筛中排除，25人入组后6人退出，最终19人随机分组（Plus 9人，Flex 10人），两组基线特征相当。
3.2 研究完成与B/N治疗保留：Plus组9人中仅1人完成12周干预，Flex组10人中有5人完成。12周时Plus组B/N治疗保留率为22%（2/9），Flex组为70%（7/10）（Cohen's d=1.28），但组间差异未达统计学显著。
3.3 可接受性：完成12周评估者（Plus n=2，Flex n=5）对“向朋友推荐MySafeRx”“对项目满意”“每日移动康复辅导对康复有帮助”“康复教练关心我”等条目的评分均较高；Flex组在满意度和帮助性评分上略低于Plus组，但样本量极小，结果以描述性为主。
3.4 物质使用与毒理学检测：Flex组在24周内6次月检测中平均2.8次（47%）阿片阴性，Plus组平均1.1次（18%）阿片阴性（d=1.47），差异不显著。
3.5 B/N治疗参与和中期分析：12周内两组从药房获得B/N配药次数无显著差异（p=0.08），但12周时Flex组仍有40%（4/10）持有B/N处方，Plus组为0%。盲态中期分析显示，第5周Flex组领取B/N剂量占预期百分比为56%，Plus组为11%（p=0.01）；而当地门诊在新冠期间新护理方案下非研究患者的对应比例为36%。DSMB综合上述结果以及现场伦理问题终止试验。
3.6 不良事件：研究期间报告3例轻度不良事件，均与干预无关；另记录6例严重不良事件，均与干预无关，其中3例来自Flex组一名反复过量用药的参与者。
3.7 病例示例：一名Flex组参与者反复出现阿片阳性毒理学结果，研究团队建议其从锁盒灵活取药转为电子药盒每日监督用药，以稳定病情并防止再住院；数周行为改善后，该参与者又恢复锁盒灵活取药。与康复教练建立的治疗联盟使其愿意接受强化监测建议。
讨论部分指出，这项试点试验因DSMB基于现场护理质量伦理考量以及中期分析中Flex组在某一参与指标上显著占优而被提前终止，统计效力不足，无法对其他结局做出确定性结论。但初步趋势显示，灵活远程药物获取（Flex）在治疗参与、保留和减少非法阿片使用方面至少不劣于甚至优于强制每日监督用药（Plus）。这与低障碍护理可增加参与度的研究一致。患者可能重视自主性和用药灵活性。MySafeRx中基于MI的每日康复辅导所建立的个性化联系是平台可接受性的重要组成部分；在感知强制程度较高的Plus条件下，单一MI会谈不足以防止早期脱落，而Flex条件下轻度外部强化配合高水平联盟和动机建设可能形成“金发姑娘”式的适宜支持状态。研究局限性包括样本量小、Plus组失访率高、DSMB提前终止、可接受性数据存在幸存者偏差、样本种族异质性有限，以及无法分离锁盒本身对结果的独立作用。
研究结论：以锁定电子药盒控制B/N给药开始治疗并非必需，反而可能阻碍治疗参与和保留，且可行性不高。相反，采用锁盒安全储药并配合每日个性化MI康复辅导的治疗方式，鼓励自主、协作和共情，具有可行性，并可能促进更强的B/N治疗参与。此外，具备在临床需要时将患者转为监督自我给药的技术和方案，可能支持临床医生的接受度，并给参与者时间与治疗团队建立治疗联盟。本小样本产生的趋势可为远程药物辅助治疗（telemedicine MOUD, tMOUD）研究提供参考，并为远程丁丙诺啡提供者的诊疗方案及依从性监测实施提供支持。
