基于适体的疟疾和被忽视的热带病疗法

《Drug Discovery Today》：Aptamer-based therapeutics for malaria and neglected tropical diseases

　　

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  疟疾和多种被忽视热带病具有共同的流行区域、传播媒介和治疗局限性。
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  适体可作为直接治疗药物或递送载体，用于治疗疟疾和被忽视热带病。
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  适体可能降低疟疾和被忽视热带病治疗中的耐药性和脱靶毒性。
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  适体候选药物根据其临床前验证阶段进行分类。
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  本综述绘制了适体治疗的转化路线图。

章节摘要

疟疾与被忽视热带病的交汇挑战及适体治疗的前景

疟疾和被忽视热带病（NTDs）持续对全球公共卫生构成重大负担。2023年，疟疾估计导致2.63亿例病例和约597 000例死亡，尽管全球持续开展控制工作。¹ 同样，2023年NTDs估计导致约14.95亿例病例，其中媒介传播NTDs的死亡率自2016年以来增加了22%。² 疟疾死亡率持续超过世界卫生组织（WHO）

用于疟疾和NTDs直接治疗的适体

在直接治疗应用中，适体的固有特性，包括其紧凑的尺寸、特异性和亲和力，被用于靶向病原体或宿主细胞内的分子。通过竞争性结合病原体来源的分子或宿主细胞受体，适体抑制病原体附着并破坏下游病理过程。适体已被开发用于针对病原体生命周期的多个阶段，包括参与血红素解毒和tRNA

适体的作用机制应对疟疾和NTDs的治疗障碍

针对疟疾和NTDs开发的适体通过结合血红素、PfEMP1、CD36和tRip等靶标，直接抑制疟疾中的宿主-病原体相互作用；在登革热和基孔肯雅热中靶向病毒包膜和复制靶标；以及在蛇咬伤中毒中靶向毒液毒素。这种靶向能力扩展至治疗递送应用，其中与small-molecule药物、siRNA、光热和光动力纳米颗粒以及成孔肽偶联的适体引导这些功能性

未来展望

尽管在疟疾和NTDs中展示了多种分子靶标和广泛的治作用机制，但尚无适体候选药物从临床前研究推进至临床评估阶段（图5）。对于疟疾，靶向CD36的适体（RC60和RC25）和靶向tRip的适体-15仍局限于靶标结合和亲和力检测。靶向PfEMP1的适体（b02、d12和e05）和血红素靶向适体已推进至基于细胞的活性检测，而纳米列车

结论

尽管经过数十年的持续全球干预，疟疾和NTDs仍然对全球公共卫生构成重大负担。它们的共同地理分布、共享媒介以及对广谱治疗药物的依赖，使它们成为统一的治疗挑战，其中耐药性、脱靶毒性和菌株或血清型多样性仍然是影响有效治疗的关键问题。通过评估基于适体的治疗药物作为直接和递送治疗药物

数据可用性

未生成新的数据集。本综述综合了所引用文献中的数据和发现。

生成式AI和AI辅助技术在写作过程中的声明

在准备本文期间，作者使用了Claude（Anthropic）和ChatGPT（OpenAI）以协助语言编辑并提高稿件的可读性。在使用该工具/服务后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对内容

利益声明

作者声明无利益冲突。

CRediT作者贡献声明

Tri Lestari：撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 初稿，可视化，验证，概念化。Mahmud I. Bako：。Miyssa I.A. Mohamed：。Jiho Min：监督，软件，资源，项目管理。Yang-Hoon Kim：监督，软件，资源，项目管理。Ji-Young Ahn：监督，软件，资源，项目管理，经费获取，概念化。

致谢

本研究由韩国国立研究基金会（NRF）通过基础教育研究计划支持，由教育部资助（2020R1A6A1A06046235）；韩国政府（MSIT）资助的NRF拨款（RS-2025-00563966）；以及由科技和信息通信部资助的INNOPOLIS研究、商业开发和产业化（R&BD）计划（RS-2025-02413470）。作者感谢Dae-Young Park、Jin-Pyo Lee、Su Min Lee和In-Hwan Oh对稿件的关键审阅和有价值的反馈。

Tri Lestari是忠北大学生物系统实验室微生物学系的硕士学生。她的研究重点是通过合理的序列突变、结构优化、分子对接和计算建模来提高适体的结合亲和力和特异性，特别是针对基于适体的siRNA治疗药物靶向递送系统，以及将计算方法与实验验证相结合用于靶向癌症治疗。

Tri Lestari|Mahmud I. Bako|Miyssa I.A. Mohamed|Jiho Min|Yang-Hoon Kim|Ji-Young Ahn